Eine Längsschnittstudie, die zwei validierte PRO-Tools (Patient Reported Outcome) einbezog, zeigte, dass im Vergleich zu Patienten mit epidermaler chronischer kutaner Transplantat-gegen-Wirt-Krankheit (GVHD) Patienten mit sklerotischer Erkrankung und Kombinationskrankheit schlechtere Symptome und eine schlechtere Lebensqualität (QOL) aufwiesen ) Beeinträchtigung. Unabhängig von potenziellen Störfaktoren prognostizierten diese PROs darüber hinaus die Nicht-Rückfall-Mortalität für alle drei Krankheitssubtypen, was PROs zu potenziell nützlichen Hilfsmitteln für die Risikostratifizierung und Behandlungsentscheidungen macht, so die Autoren der Studie.
„Diese beiden Ergebnisse unterstreichen die Bedeutung der von Patienten berichteten Ergebnisse bei der Messung dieser Krankheit“, sagte Hauptautorin Emily Baumrin, MD, MSCE, Assistenzprofessorin für Dermatologie und Medizin an der University of Pennsylvania, Philadelphia, dieser Nachrichtenorganisation. Die Studie wurde am 28. Februar online veröffentlicht JAMA Dermatologie.
Symptome und Lebensqualität
Die Forscher überwachten bis Dezember 2020 436 Patienten des Chronic GVHD Consortium. Die Hautsubskala der Lee Symptom Scale (LSS) wurde zur Bewertung der Symptombelastung und die Functional Assessment of Cancer Therapy–Bone Marrow Transplantation (FACT-BMT) zur Messung der Qualität verwendet des Lebens.
Patienten mit sklerotischer GVHD und Kombinationserkrankung hatten zum Zeitpunkt der Diagnose signifikant schlechtere mittlere LSS-Werte als Patienten mit epidermaler Erkrankung (25, 35 bzw. 20 Punkte; P = .01). Patienten mit sklerotischer Erkrankung hatten schlechtere mittlere FACT-BMT-Werte als Patienten mit epidermaler Beteiligung (104 bzw. 109 Punkte; P = .08).
Obwohl sich diese Werte bei allen Hautsubtypen verbesserten, blieben die LSS-Hautsubskalen- und FACT-BMT-Werte bei Patienten mit Kombinations- und sklerotischer Erkrankung nach Bereinigung um potenzielle Störfaktoren deutlich schlechter (um 9,0 Punkte bzw. 6,1 Punkte) im Vergleich zu Patienten mit epidermaler Erkrankung.
In Bezug auf die Mortalität führte jede Verschlechterung des FACT-BMT-Scores um sieben Punkte (klinisch bedeutsamer Unterschied) bei der Diagnose einer chronischen GVHD der Haut um 9,1 % zu einer Erhöhung der Wahrscheinlichkeit sowohl der Gesamtmortalität als auch der Nicht-Rückfall-Mortalität, nach Anpassung um Faktoren wie Alter und Sex. Ebenso beobachteten die Forscher für jede Verschlechterung um 11 Punkte (klinisch bedeutsamer Unterschied) der LSS-Haut-Subskalen-Scores zum Zeitpunkt der Diagnose einen Anstieg der Wahrscheinlichkeit um 10 % bei der Gesamtmortalität und um 16,4 % bei der Nicht-Rückfall-Mortalität.
Da Patienten mit einer Kombinationserkrankung nur eine geringfügig stärkere Beteiligung der epidermalen Körperoberfläche (BSA), aber eine deutlich höhere Symptomlast aufwiesen als die anderen Subtypen, fügten die Autoren hinzu, könnte die Kombinationserkrankung einen bestimmten Phänotyp darstellen. „Da wir auch gezeigt haben, dass die Schwere der von Patienten berichteten Ergebnisse mit der Mortalität zusammenhängt“, sagte Dr. Baumrin im Interview, „haben diese Patienten möglicherweise auch das höchste Sterblichkeitsrisiko.“
Eine wachsende Bevölkerung
Auch wenn viele chronische GVHD für selten halten, bemerkte sie, wächst die Zahl der Überlebenden einer allogenen hämatopoetischen Zelltransplantation (HCT), die in den Vereinigten Staaten leben. In einer im Oktober 2013 veröffentlichten Modellstudie in Biologie der Blut- und Marktransplantationsagten die Autoren voraus, dass diese Zahl bis 2030 502.000 erreichen wird – etwa die Hälfte von ihnen werde eine chronische GVHD entwickeln, sagte sie.
Da jedes Jahr mehr HCTs durchgeführt werden und die unterstützende Pflege kontinuierlich verbessert wird, leben Patienten nach der Transplantation länger. „Daher werden viele Transplantationsüberlebende in der Gemeinde außerhalb von Transplantationszentren betreut.“
Dementsprechend, so Dr. Baumrin, seien die Studienergebnisse für Dermatologen in akademischen Zentren und Transplantationszentren sowie für die Gemeinschaft relevant, die Hautkrebs-Screenings oder andere dermatologische Behandlungen für Transplantatempfänger durchführen. „Nach der Diagnose einer chronischen GVHD kann die Bewertung der Krankheitslast durch vom Patienten berichtete Ergebnismaße dabei helfen, die Schwere der Erkrankung und das Ansprechen auf Behandlungen im Laufe der Zeit zu beurteilen – und Patienten mit einem höheren Sterblichkeitsrisiko zu stratifizieren und dies den Transplantationsärzten mitzuteilen.“
Die Einbeziehung von PROs in die klinische Praxis könnte sich als besonders hilfreich für Patienten mit sklerotischer chronischer kutaner GVHD erweisen. Derzeit beurteilen Ärzte die kutane GVHD klinisch anhand von Parametern wie der Hautdicke. Der in klinischen Studien verwendete Skin Score der National Institutes of Health (NIH) misst auch die BSA.
„Das Problem bei Sklerose ist, dass es schwierig ist, den klinischen Schweregrad allein anhand einer körperlichen Untersuchung zu bestimmen“, sagte Dr. Baumrin. Es kann schwierig sein, die Hautdicke und Veränderungen im Laufe der Zeit zu quantifizieren. „Deshalb ist es schwierig, Verbesserungen zu erkennen, die oft langsam sind. Von Patienten berichtete Ergebnismessungen können eine empfindlichere Methode zur Erkennung des Ansprechens auf die Behandlung sein als unsere klinischen Beurteilungen, die bei sklerotischen Erkrankungen oft grob sind.“
In einer Sekundäranalyse der klinischen Phase-2-Studie zu Belumosudil, einer Behandlung für chronische GVHD, veröffentlicht im Oktober 2022 in Transplantation und ZelltherapieDie Rücklaufquote lag laut NIH Skin Score bei etwa 30 % und bei PROs bei 77 %. „Unsere klinische Untersuchung bei Erkrankungen vom sklerotischen Typ reicht nicht aus, um den therapeutischen Nutzen zu bestimmen. PROs könnten diese klinischen Maßnahmen ergänzen“, sagte sie.
Zukünftige Forschung werde die Bestimmung und Validierung der PROs umfassen, die klinisch und für die Patienten am wichtigsten seien, fügte Dr. Baumrin hinzu. Obwohl die LSS-Hautsubskala und die FACT-BMT-Scores bei der Beurteilung von Transplantationspatienten weit verbreitet sind, repräsentieren sie die Erfahrungen von Patienten mit kutanem chronischem GVHD möglicherweise nicht so effektiv wie andere Instrumente wie der Dermatology Life Quality Index (DLQI) oder die Messung der vom Patienten berichteten Ergebnisse Maßnahmen des Informationssystems (PROMIS), erklärte sie.
Zu den Stärken der Studie gehörte die Verwendung gut validierter PROs durch die Autoren anstelle neuartiger, nicht validierter Messungen, Sandra A. Mitchell, PhD, CRNP, vom National Cancer Institute, Rockville, Maryland, und Edward W. Cowen, MD, MHSc, von der Dermatology Branch vom National Institute of Arthritis and Musculoskeletal and Skin Diseases (NIAMS), Bethesda, Maryland, schrieb in einem begleitenden Leitartikel in JAMA Dermatologie. Sie fügten jedoch hinzu, dass die Einbeziehung der Todesursachen möglicherweise ergeben hätte, dass die mit sklerotischen Erkrankungen verbundene übermäßige Sterblichkeit zumindest teilweise auf die Nebenwirkungen einer längeren Immunsuppression, insbesondere Infektionen, zurückzuführen sei.
Wenn zukünftige Studien dies belegen, könnte eine Reduzierung der Immunsuppression bei diesen Patienten gerechtfertigt sein, sagte Dr. Baumrin. „Und wenn der Tod in erster Linie auf die chronische GVHD selbst zurückzuführen ist, sollten wir vielleicht aggressiver vorgehen. PROs können bei dieser Entscheidung helfen.“
Die Studie wurde vom NIH/NIAMS und der University of Pennsylvania unterstützt. Dr. Baumrin und drei Co-Autoren berichten über keine relevanten finanziellen Beziehungen; andere Autoren hatten Offenlegungen im Zusammenhang mit mehreren Pharmaunternehmen. Dr. Mitchell und Dr. Cowen machten keine Angaben.
Dieser Artikel erschien ursprünglich am MDedge.comTeil des Medscape Professional Network.
