STOCKHOLM, Schweden – Der monoklonale Antikörper Vedolizumab (Entyvio, Takeda) zeigte bei bio-naiven Patienten mit Colitis ulcerosa (UC) eine deutlich höhere Behandlungspersistenz als Tofacitinib (Xeljanz, Pfizer), ein niedermolekularer Januskinase (JAK)-Inhibitor zu einer retrospektiven Studie.
Auch die steroidfreie klinische Remission war bei Patienten unter Vedolizumab in Woche 12 höher, obwohl die Raten der biochemischen und fäkalen Biomarker-Remission vergleichbar waren.
„Diese Daten könnten dabei helfen, die Positionierung der neuartigen Therapie bei Colitis ulcerosa zu beeinflussen“, berichtete Beatriz Gros, MD, Gastroenterologin vom Western General Hospital, Edinburgh, Schottland, die die Ergebnisse auf dem 19. Kongress der European Crohn’s and Colitis Organization vorstellte.
Die Zahl der Therapien für mittelschwere bis schwere UC hat in den letzten Jahren zugenommen, es gibt jedoch nur wenige Daten zum Vergleich verschiedener Substanzklassen, sagte Gros. „Derzeit gibt es keine direkten, randomisierten, kontrollierten Studien für biologische Arzneimittel im Vergleich zu niedermolekularen Arzneimitteln bei entzündlichen Darmerkrankungen.“
Gros und ihre Kollegen führten eine retrospektive Studie mit bionaiven Patienten mit Colitis ulcerosa aus der NHS-Region Lothian in Schottland durch, denen entweder Tofacitinib oder Vedolizumab als erste fortgeschrittene Therapie verabreicht wurde. Patienten, die älter als 65 Jahre sind, wurden ausgeschlossen, um den regulatorischen Richtlinien für den Einsatz von JAK-Inhibitoren als Erstlinientherapie bei immunmodulatorischen Arzneimitteln Rechnung zu tragen. Teilnehmer, die Chemotherapie oder Immunsuppressiva erhielten, wurden ebenfalls ausgeschlossen.
Bei der Analyse wurde eine Neigungsgewichtung verwendet; Zur Beurteilung der Behandlungspersistenz wurde die umgekehrte Wahrscheinlichkeit der Behandlungsgewichtung verwendet. Die Wahrscheinlichkeit einer Behandlungszuweisung wurde mittels logistischer Regression unter Verwendung der zu Beginn der Behandlung aufgezeichneten Daten berechnet: Alter, Geschlecht, UC-Dauer, Ausmaß, C-reaktives Protein (CRP), partieller Mayo-Score und begleitende Steroide.
Es wurden Daten von 158 Patienten einbezogen, von denen 77 Patienten Tofacitinib und 81 Patienten Vedolizumab erhielten. Die mittlere Nachbeobachtungszeit für Patienten unter Vedolizumab betrug 3,1 (1,6–4,8) Jahre und für Patienten unter Tofacitinib 1,5 (0,34–2,3) Jahre.
Der primäre Endpunkt war die Persistenz der Behandlung. Zu den sekundären Ergebnissen gehörten Reaktionsverlust, unerwünschte Ereignisse sowie eine klinische, biochemische und fäkale Biomarker-Steroid-freie Remission in Woche 12.
Die Ausgangsmerkmale waren vergleichbar, mit Ausnahme des Krankheitsausmaßes. „Es ist interessant, dass die meisten Patienten unter Vedolizumab eine ausgedehnte Erkrankung hatten, während die meisten Patienten unter Tofacitinib eine linksseitige Kolitis oder Proktitis hatten; dies könnte die Ergebnisse beeinflusst haben“, sagte Gros.
Bessere Behandlungspersistenz mit Vedolizumab
Die angepasste Arzneimittelpersistenz nach 12 Monaten – der primäre Endpunkt – betrug 84 % für die Vedolizumab-Gruppe gegenüber 59,7 % für die Tofacitinib-Gruppe (P = .005).
Eine primäre Nichtreaktion wurde bei 9,9 % der Patienten unter Vedolizumab und bei 17,3 % der Patienten unter Tofacitinib festgestellt. Der sekundäre Ansprechverlust (während der Erhaltungstherapie) betrug 23,4 % für Vedolizumab gegenüber 13,0 % für Tofacinitib.
Die unbereinigte Remission in Woche 12, ein wichtiger sekundärer Endpunkt, der eine steroidfreie klinische, biochemische und fäkale Calprotectin-Remission umfasste, war „etwas besser als die steroidfreie klinische Remission im Vedolizumab-Arm“. [69%] als Tofacitinib [51%] aber nicht signifikant unterschiedlich für CRP oder Calprotectin“, berichtete Gros.
Die allgemeine Sicherheit begünstige Vedolizumab, sagte Gros.
Unerwünschte Ereignisse traten bei 13,6 % der Vedolizumab-Gruppe gegenüber 24,7 % der Tofacitinib-Gruppe auf. Zu den unerwünschten Ereignissen, die zu einem vorübergehenden Abbruch führten, zählten 14,3 % der Patienten in der Tofacitinib-Gruppe und nur 1,2 % der Patienten in der Vedolizumab-Gruppe.
Gros räumte die Einschränkungen der Studie ein, darunter das retrospektive Design, die Unterschiede in den Behandlungsdauern und dem Zeitpunkt des Wirkungseintritts sowie wahrgenommene Sicherheitsprobleme, die zu einem früheren Absetzen von Tofacitinib als von Vedolizumab geführt haben könnten.
Gros bemerkte auch, dass sie den Steroidkonsum nicht untersuchen konnten.
„Wir müssen es detaillierter analysieren, da einige Patienten, die Tofacitinib erhielten, die Dosis während der Nachbeobachtung erhöhten“, sagte Gross. „Das ist etwas, dessen wir uns bewusst sein müssen.“
Gros war als Redner für Abbvie, Janssen, Pfizer, Takeda und Galapagos tätig.
