SAN ANTONIO – Das Antikörper-Wirkstoff-Konjugat Trastuzumab Emtansin (T-DM1) verbessert die Überlebensergebnisse im Vergleich zur Standardbehandlung bei älteren Patienten mit fortgeschrittenem Brustkrebs mit positivem humanen epidermalen Wachstumsfaktor-Rezeptor 2 (HER2+) nicht, obwohl die Toxizität viel geringer ist , zeigen Ergebnisse der HERB TEA-Studie.
Insgesamt bleibt das Standard-Dreifachschema mit den monoklonalen Antikörpern Pertuzumab und Trastuzumab plus Docetaxel die „Erstlinientherapie“. HER2-positiver fortgeschrittener Brustkrebs, unabhängig vom Alter“, sagte Studienautor Akihiko Shimomura, MD, PhD, der die Ergebnisse (Abstract RF02-04) am 7. Dezember auf dem San Antonio Breast Cancer Symposium (SABCS) 2023 vorstellte.
Allerdings wies er darauf hin, dass die Standardpflege bei über 65-Jährigen „geistig und körperlich unerträglich“ zu sein scheint und die Lebensqualität „beeinträchtigt“.
Daher ist eine „neue Standardbehandlung mit geringerer Toxizität und nicht schlechterer Wirksamkeit für ältere Patienten erforderlich“, sagte Shimomura, Abteilung für Brust- und medizinische Onkologie, National Center for Global Health and Medicine, Tokio.
Shimomura und Kollegen rekrutierten Patienten im Alter von 65 Jahren oder älter mit fortgeschrittenem HER2+-Brustkrebs, die zuvor keine Chemotherapie gegen metastasierten Brustkrebs erhalten hatten und einen guten Leistungsstatus aufwiesen.
Die Patienten wurden bis zum Fortschreiten der Erkrankung nach dem Zufallsprinzip entweder Pertuzumab und Trastuzumab plus Docetaxel oder T-DM1 zugewiesen. Die geplante Stichprobengröße betrug 250 Patienten, die Studie wurde jedoch nach der Rekrutierung von 148 Teilnehmern abgebrochen, da eine Zwischenanalyse ergab, dass T-DM1 keine Nichtunterlegenheit zeigte.
Unter den 75 Patienten, die der Standardbehandlung zugewiesen wurden, betrug das Durchschnittsalter 71 Jahre, wobei 64 % zwischen 65 und 74 Jahre alt waren. 65 % hatten eine Erkrankung im Stadium IV und 35 % hatten einen Rückfall erlitten. Diese Ausgangsmerkmale waren bei den 73 Patienten, denen T-DM1 verabreicht wurde, ähnlich.
Zum Datenstichtag vom 15. Juni 2023 war das mittlere progressionsfreie Überleben zwischen den beiden Gruppen vergleichbar: 15,6 Monate mit der Dreifachtherapie vs. 11,3 Monate mit T-DM1 (Hazard Ratio). [HR]1,358; P =.1236).
Es gab auch keinen signifikanten Unterschied im Gesamtüberleben zwischen den beiden Gruppen (HR 1,263; P =.95322).
Allerdings erreichte T-DM1 seinen primären Endpunkt der Nichtunterlegenheit gegenüber Pertuzumab und Trastuzumab plus Docetaxel nicht, definiert als Hazard Ratio für das Gesamtüberleben von 1,35.
Dennoch war T-DM1 mit einer deutlich geringeren Toxizität verbunden als die Standardtherapie, mit einer Rate unerwünschter Ereignisse vom Grad 3 oder schlimmer von 36,1 % gegenüber 56,8 %, berichtete Shimomura.
Die häufigsten hämatologischen unerwünschten Ereignisse bei der Dreifachtherapie waren Leukopenie (34,2 %) und Neutropenie (52,0 %), während Thrombozytopenie das häufigste Ereignis bei T-DM1 war (16,7 %).
Auch die Lebertoxizität nahm unter dem Antikörper-Wirkstoff-Konjugat zu, während bei der Standardtherapie häufiger Müdigkeit, Durchfall und Appetitlosigkeit auftraten.
Obwohl T-DM1 aufgrund seines geringeren Toxizitätsprofils keine Nichtunterlegenheit erreichte, ist eine „detaillierte Analyse, einschließlich geriatrischer Beurteilung, erforderlich, um die Patientenpopulation zu identifizieren, für die T-DM1 als Erstlinienbehandlung eingesetzt werden kann“, sagte Shimomura.
Virginia Kaklamani, MD, Co-Direktorin des SABCS und Leiterin des Brustkrebsprogramms am UT Health San Antonio Cancer Center, Texas, erzählte Medizinische Nachrichten von Medscape dass die Studie zeigt, dass T-DM1 für einige Patientinnen „eine gute Alternative zu unserer Erstlinientherapie bei HER2+-metastasiertem Brustkrebs“ sein könnte.
„Es ist jedoch unwahrscheinlich, dass sich der Behandlungsstandard aufgrund mehrerer Änderungen auf diesem Gebiet ändern wird, einschließlich der Ergebnisse der KATHERINE-Studie und der DESTINY-Breast-Studien“, sagte sie.
Die Studie wurde vom japanischen Nationalen Krebszentrum finanziert.
Shimomura gibt Beziehungen zu Daiichi-Sankyo bekannt; Pfizer, Inc; AstraZeneca KK; Chugai Pharmaceutical Co. Ltd; Eli Lilly Japan KK; MSD Co. Ltd; Eisai Co. Ltd; Gilead-Wissenschaften; Taiho Pharmaceutical Co. Ltd.
