In einer Studie veröffentlicht in The Lancet Regional Health – AmerikaForscher aus den Vereinigten Staaten von Amerika (USA) untersuchten die Wirksamkeit von Ritonavir-verstärktem Nirmatrelvir (NMV-r) gegen Omicron-Varianten (BQ.1/BQ.1.1/XBB.1.5) des schweren akuten respiratorischen Syndroms Coronavirus 2 (SARS). -CoV-2) durch Vergleich der Krankenhauseinweisungsraten mit NMV-r-behandelten Patienten während einer früheren Omicron-Phase sowie mit unbehandelten Patienten zur gleichen Zeit.
Sie fanden heraus, dass NMV-r wirksam ist, um eine Krankenhauseinweisung von Patienten aufgrund einer Infektion mit den jeweiligen Varianten zu verhindern, was die fortgesetzte Verwendung des Arzneimittels unterstützt.
Studie: Praxisnaher Einsatz von Nirmatrelvir-Ritonavir bei ambulanten COVID-19-Patienten während der vorherrschenden Omicron-Varianten BQ.1, BQ.1.1. und XBB.1.5 in drei US-Gesundheitssystemen: eine retrospektive Kohortenstudie. Bildnachweis: luchschenF/Shutterstock.com
Hintergrund
Nirmatrelvir, ein oraler Proteaseinhibitor, der auf die Hauptvirusprotease (MPRO) von SARS-CoV-2 abzielt, zeigte in früheren Studien vielversprechende Ergebnisse, die auf eine Verringerung des Progressionsrisikos um 89 % bei überwiegend ungeimpften ambulanten Personen mit SARS-CoV-2-Infektion hinweisen .
In Beobachtungsstudien war NMV-r durchweg wirksam gegen aktuelle SARS-CoV-2-Omicron-Varianten, einschließlich BQ.1.1 und XBB.1.5, die eine größere Fähigkeit zur Immunumgehung aufweisen.
Die kürzlich erfolgte vollständige Zulassung durch die Aufsichtsbehörden rechtfertigt jedoch eine weitere Bewertung gegenüber den neueren Varianten, insbesondere angesichts des erwarteten Anstiegs der NMV-r-Verschreibungen für ambulante Hochrisikopatienten.
Die Bewertung der NMV-r-Wirksamkeit in realen Umgebungen wird durch das Fehlen von SARS-CoV-2-Heimtestergebnissen in den Aufzeichnungen des Gesundheitssystems um über 80 % erschwert. Hinzu kommt die Tendenz der Patienten, Heimtests zu minimieren und den Behandlungsbeginn zu verzögern, was zu einer Verzerrung bei der Interpretation der Wirksamkeit führt Kohorten mit unbehandelten Kontrollen.
Um diese Herausforderungen anzugehen, verwendeten die Forscher in der vorliegenden Studie reale Daten aus drei Gesundheitssystemen in den USA, um die Wirksamkeit von NMV-r ausschließlich bei mit NMV-r behandelten Patienten zu bewerten.
Sie verglichen die NMV-r-Wirksamkeit während der BQ.1/BQ.1.1/XBB.1.5-vorherrschenden Phase mit einer früheren Omicron BA.2/BA.2.12.1/BA.4/BA.5-vorherrschenden Phase.
Über die Studie
Die vorliegende kollaborative Beobachtungskohortenstudie verwendete Daten aus drei Gesundheitssystemen, nämlich UCHealth, DH und IH, sowie landesweite Impf- und Sterblichkeitsaufzeichnungen. Patienten und Ärzte entschieden sich für eine antivirale Behandlung, wobei NMV-r innerhalb von fünf Tagen nach Auftreten der Symptome bevorzugt wurde.
Basierend auf Virusstammdaten wurden zwei Phasen definiert: die erste (BA.2/BA.2.12.1/BA.4/BA.5-Variante vorherrschend) von April bis November 2022 und die zweite (BQ.1/BQ. 1.1/XBB.1.5 Variante vorherrschend) von November 2022 bis März 2023.
Ausschlusskriterien waren alternative antivirale Behandlungen, keine NMV-r-Anordnungen und NMV-r-Behandlungen im Krankenhaus. Die endgültige Kohorte umfasste nach Anpassungen und Ausschlüssen 37.136 Patienten.
Eine Sekundäranalyse umfasste 23.634 Patienten zur Bewertung der NMV-r-Wirksamkeit während der BQ.1/BQ.1.1/XBB.1.5-Varianten-dominanten Phase, wobei zwischen mit NMV-r behandelten und unbehandelten Patienten unterschieden wurde.
Während der primäre Endpunkt ein Krankenhausaufenthalt (aus allen Gründen) innerhalb von 28 Tagen nach dem Indexdatum war, umfassten die sekundären Endpunkte einen Krankenhausaufenthalt im Zusammenhang mit COVID-19 (definiert durch bestimmte Kriterien) und 28-tägige Besuche in der Notaufnahme (ED) aus allen Gründen.
Für die 28-Tage-Gesamtmortalität aufgrund niedriger Anteile und Ereignisraten wurden deskriptive Statistiken vorgelegt. Zu den explorativen Ergebnissen in der Untergruppe der hospitalisierten Patienten gehörten die Dauer des Krankenhausaufenthalts, die Wahrscheinlichkeit einer Verlegung auf die Intensivstation, die Schwere der Erkrankung und die Sterblichkeit im Krankenhaus.
Die statistische Analyse nutzte die logistische Regression von Firth mit segmentierter linearer Modellierung, Sensitivitätsanalysen, Untergruppenbewertungen und inverser Wahrscheinlichkeitsgewichtung.
Resultate und Diskussion
In der primären NMV-r-behandelten Kohorte fehlten bei 71 % der Teilnehmer die beobachteten SARS-CoV-2-Testdaten. Die Ausgangseigenschaften waren in den beiden Omicron-Phasen vergleichbar.
Die Ergebnisse deuten darauf hin, dass die Wahrscheinlichkeit eines 28-tägigen Krankenhausaufenthalts bei mit NMV-r behandelten Patienten während der BQ.1/BQ.1.1/XBB.1.5-Varianten-dominanten Phase im Vergleich ähnlich war (innerhalb vorab festgelegter Nicht-Minderwertigkeitsparameter). zur früheren Phase BA.2/BA.2.12.1/BA.4/BA.5.
In der Primärkohorte waren 80,5 % der Krankenhauseinweisungen COVID-bedingt. Ähnliche Trends wurden für 28-tägige Notaufnahmebesuche beobachtet. Die Sterblichkeitsraten und die Atemunterstützungsniveaus waren niedrig und zwischen den Phasen vergleichbar (Aufnahmeraten auf der Intensivstation 13,1 % vs. 12,8 %, mittlere Krankenhausaufenthaltsdauer 3,8 vs. 3,7 Tage).
Der Phaseneffekt war über alle definierten Untergruppen hinweg konsistent. Untergruppen- und Sensitivitätsanalysen stützten die primären Analyseergebnisse.
In der sekundären Kohorte während der vorherrschenden Phase von BQ.1/BQ.1.1/XBB.1.5 verringerte die NMV-r-Behandlung die Wahrscheinlichkeit eines 28-tägigen Krankenhausaufenthalts im Vergleich zu unbehandelten Patienten erheblich, was durch durchweg niedrige angepasste Quotenverhältnisse ermittelt wurde.
Zu den Einschränkungen der Studie gehören potenzielle verbleibende und nicht gemessene Störfaktoren, eine Unterrepräsentation nicht-hispanischer Schwarzer, das Fehlen verlässlicher Daten zum Symptombeginn, eine mögliche Fehlklassifizierung der Behandlung und der Ergebnisse aufgrund der Abhängigkeit von EHRs sowie ein hohes Maß an fehlenden SARS-CoV-2-Testergebnissen.
Abschluss
Zusammenfassend lässt sich sagen, dass die Ergebnisse dieser neuartigen Studie, die aus drei Gesundheitssystemen in Colorado und Utah stammt, auf vergleichbare Krankenhausaufenthaltschancen für mit NMV-r behandelte Patienten zwischen BQ.1/BQ.1.1/XBB.1.5 und BA.2/BA hinweisen. 2.12.1/BA.4/BA.5 vorherrschende Phasen.
Darüber hinaus weist NMV-r im Vergleich zu unbehandelten Kontrollen in einer sekundären Kohorte, die überwiegend mit BQ.1/BQ.1.1/XBB.1.5 infiziert ist, eine geringere Wahrscheinlichkeit einer Krankenhauseinweisung auf, was auf eine anhaltende Wirksamkeit von NMV-r gegen neuere Omicron-Varianten schließen lässt.
Die Ergebnisse untermauern die bestehenden internationalen Empfehlungen, indem sie den erheblichen Nutzen von NMV-r hervorheben, insbesondere für Patienten mit einem hohen Risiko für einen Krankenhausaufenthalt oder Tod, selbst für diejenigen, die drei oder mehr Impfdosen erhalten haben.
