In einer kürzlich in der Zeitschrift veröffentlichten Studie JCPP-Fortschritteuntersuchte eine Gruppe von Forschern, ob frühe negative Lebensereignisse (NLEs) durch eine beschleunigte Ausdünnung des orbitofrontalen Kortex (OFC) im Jugendalter depressive Symptome im jungen Erwachsenenalter vorhersagen. Sie verwendeten eine umfassende Längsschnittstudie mit vier Zeitpunkten.
Hintergrund
NLEs im Kindes- und Jugendalter, wie Unfälle, Krankheiten sowie soziale oder akademische Herausforderungen, können sich auf die Gehirnstruktur auswirken und das Risiko einer schweren depressiven Störung (MDD) im Erwachsenenalter erhöhen.
Während schwere NLEs mit Veränderungen im OFC verbunden sind, ist die Forschung zu den Auswirkungen von NLEs auf die kortikale Dicke (CT) und die Oberfläche (SA) begrenzt. Weitere Untersuchungen sind erforderlich, um die komplexen Wechselwirkungen zwischen frühem NLE, der Entwicklung der OFC-Dicke und dem Auftreten depressiver Symptome im Erwachsenenalter zu klären, insbesondere angesichts der begrenzten Längsschnittdaten und der gemischten Ergebnisse aktueller Studien.
Über die Studie
Die vorliegende Studie umfasste 534 jugendliche Teilnehmer, die ursprünglich an zwei Standorten des IMAGEN-Projekts eingeschrieben waren.
Beginnend im Alter von 14 Jahren wurden diese Teilnehmer in vier verschiedenen Phasen bewertet: im Alter von 14, 16, 19 und 22 Jahren. Die endgültige Stichprobe umfasste 321 Teilnehmer aufgrund von Schulabbrechern und unvollständigen Fragebögen. Die Gruppe bestand überwiegend aus Weißen und hatte einen gut gebildeten Hintergrund. Zu den Ausschlusskriterien gehörten schwerwiegende psychiatrische, neurologische oder medizinische Erkrankungen.
Während der ersten Tests der Teilnehmer wurde eine modifizierte Form des Fragebogens zu Lebensereignissen verabreicht, um den Grad der Exposition gegenüber NLEs zu bestimmen. Der Fragebogen identifizierte 39 potenzielle Lebensereignisse und die Teilnehmer bewerteten ihre emotionalen Reaktionen auf diese Ereignisse. Diese Methode ermöglichte die Erstellung eines Scores, der den Schweregrad und die Auswirkungen von NLEs widerspiegelte.
Nach der abschließenden Beurteilung füllten die Teilnehmer die Depressionsskala des Center for Epidemiological Studies (CES-D) aus, um depressive Symptome zu bewerten. Diese Skala konzentrierte sich auf die Häufigkeit depressiver Symptome, die in der Vorwoche aufgetreten waren.
In jeder Beurteilungsphase wurden Magnetresonanztomographie-Scans (MRT) mit Ganzkörper-MR-Tomographen vom Typ Siemens Trio 3T durchgeführt, wobei an verschiedenen Standorten und zu verschiedenen Zeitpunkten verschiedene Anpassungen und Aktualisierungen der Geräte vorgenommen wurden. Die Scans erfassten hochauflösende T1-gewichtete Bilder.
Die Studie konzentrierte sich auf die kortikale Dicke (CT) im orbitofrontalen Kortex (OFC) und berücksichtigte deren Zusammenhang mit NLEs und depressiven Symptomen. Die Bildverarbeitung und Qualitätskontrolle wurde sorgfältig mit der Software FreeSurfer 6.0.0 und zusätzlichen manuellen Kontrollen durchgeführt. Dieser sorgfältige Ansatz gewährleistete die Zuverlässigkeit der in der Studie verwendeten Daten.
Die statistische Analyse wurde in zwei Hauptschritten durchgeführt. Zunächst wurden mehrere bedingungslose latente Wachstumskurvenmodelle (LGCM) verglichen, um Veränderungen der OFC-Dicke im Laufe der Zeit zu verstehen. Das am besten geeignete Modell wurde anhand verschiedener statistischer Kriterien ausgewählt.
Zweitens wurde ein Modell mit mehreren Mediatoren erstellt, das depressive Symptome und frühes NLE in die Analyse einbezog. Dieses Modell berücksichtigte direkte und indirekte Pfade zwischen diesen Variablen und passte Geschlecht, Ort und emotionale Symptome bei der ersten Beurteilung an. Die Modelle wurden mit Mplus Version 8.7 verarbeitet, wobei eine Maximum-Likelihood-Schätzung mit vollständigen Informationen zum Einsatz kam, um fehlende Daten zu berücksichtigen.
Studienergebnisse
In der vorliegenden Studie gab ein erheblicher Anteil der Teilnehmer an, vor ihrer ersten Beurteilung mindestens einen frühen NLE erlebt zu haben (319 von 321, >99 %), wobei der mittlere NLE-Wert bei 6 lag.
Bei der vierten Beurteilung zeigte die Mehrheit dieser Personen (243 von 321, etwa 76 %) ein subklinisches Ausmaß an depressiven Symptomen, was durch Werte unter 16 im CES-D (Median = 9) angezeigt wird. Emotionale Symptome, die als Frühindikator für depressive Symptome dienten, zeigten zunächst relativ niedrige Werte (Median = 2).
Individuelle und mittlere Verläufe zeigten einen weitgehend linearen Abfall im Laufe der Adoleszenz, jedoch mit starken Schwankungen zwischen den einzelnen Individuen in der OFC-Dicke. Es wurde festgestellt, dass ein lineares Modell mit einer homoskedastischen Reststruktur am besten für die Modellierung der OFC-Ausdünnung in Längsrichtung geeignet ist. Dieses Modell passte gut zu den Daten und zeigte eine durchschnittliche Abnahme der OFC-Dicke im Jugendalter.
Das Modell mit mehreren Mediatoren verwendete den frühen NLE als Prädiktor neben Kontrollvariablen (Geschlecht, Ort und emotionale Symptome bei der ersten Beurteilung) des latenten Schnittpunkts und der Steigung für die OFC-Dicke und depressive Symptome, die auf diese Wachstumsfaktoren und Prädiktoren zurückgeführt wurden. Dieses Modell zeigte signifikante direkte Wege vom frühen NLE zu depressiven Symptomen im jungen Erwachsenenalter, aber keine signifikanten indirekten Wege über die OFC-Dicke.
Interessanterweise waren eine größere OFC-Ausgangsdicke und eine beschleunigte Ausdünnung des OFC mit stärkeren depressiven Symptomen verbunden.
Auch Geschlecht und Standort beeinflussten die OFC-Dicke; Männer hatten anfangs einen dickeren OFC im Vergleich zu Frauen, und Teilnehmer von Standort 2 hatten einen dünneren OFC und eine ausgeprägtere Ausdünnung als diejenigen von Standort 1. Geschlecht und Standort hatten jedoch keinen signifikanten Einfluss auf depressive Symptome, und anfängliche emotionale Symptome hatten keinen Einfluss auf die OFC-Dicke oder -Dicke Depressive Symptome im jungen Erwachsenenalter.
