Neues Modell verbindet RNA-Editing-Fehler mit Typ-1-Diabetes im Frühstadium

Eine Studie der Hebräischen Universität schlägt ein neues Modell vor, das darauf hindeutet, dass eine gestörte RNA-Bearbeitung in Betazellen der Bauchspeicheldrüse eine Entzündungsreaktion auslösen könnte, die mit Typ-1-Diabetes im Frühstadium vergleichbar ist. Diese neue Perspektive stellt den lange gehegten Glauben an eine virale Beteiligung in Frage und bietet potenzielle Auswirkungen auf Behandlungen und Heilungen.

Eine aktuelle Studie von Forschern der Hebrew University-Hadassah Medical School, der Bar-Ilan University und der Vanderbilt University hat ein neues Paradigma für frühe Stadien von Typ-1-Diabetes (T1D) entwickelt und eine neue Ätiologie nahegelegt, die keine Virusinfektion beinhaltet.

T1D ist eine Autoimmunerkrankung, von der weltweit fast 10 Millionen Menschen betroffen sind. Dabei greift das Immunsystem die insulinproduzierenden Betazellen in der Bauchspeicheldrüse an und zerstört sie. Ohne Insulin steigt die Glukosekonzentration im Blut, was zu einer Vielzahl von Komplikationen führt. Patienten, die typischerweise im Kindesalter diagnostiziert werden, benötigen eine lebenslange Behandlung mit Insulin. Ein führendes Modell für die Entstehung von T1D ist, dass die Krankheit durch eine Virusinfektion ausgelöst wird, die bei genetisch anfälligen Personen einen Autoimmunangriff auf Betazellen auslöst. Dies wird durch umfangreiche Informationen gestützt, beispielsweise die Identifizierung einer antiviralen Reaktion im Frühstadium der Erkrankung. Die Implikationen dieser Ansicht sind enorm; Beispielsweise wird der Einsatz einer antiviralen Therapie zur Vorbeugung von Typ-1-Diabetes vorgeschlagen. Trotz jahrzehntelanger Suche konnte jedoch kein ursächliches Virus gefunden werden.

Die von Prof. Yuval Dor, Dr. Agnes Klochendler und den MD/Doktoranden Ehud Knebel und Shani Peleg geleitete und diese Woche veröffentlichte Studie stellt ein neues Modell für die Entwicklung von T1D vor und erklärt die antivirale Reaktion, ohne dass dies erforderlich ist Virusinfektion.

Das Team untersuchte einen Prozess namens RNA-Editierung, der dazu dient, endogene RNA-Moleküle abzubauen, die sich auf sich selbst falten und so doppelsträngige RNA bilden. Da doppelsträngige RNA ein Kennzeichen vieler Viren ist, können solche Moleküle vom Immunsystem oft fälschlicherweise als Hinweis auf ein eindringendes Virus erkannt werden und eine schädliche Immunantwort auslösen. Sie fanden heraus, dass bei fehlerhafter RNA-Bearbeitung in den Betazellen der Bauchspeicheldrüse der Körper einen massiven Entzündungsangriff auslöst, der die Betazellen zerstört und schließlich zu Diabetes führt, dessen Merkmale auffallend an T1D erinnern.

Darüber hinaus entdeckten sie, dass ein hoher Blutzuckerspiegel den Entzündungsschub verstärkt, was auf einen Teufelskreis hindeutet, bei dem die Zerstörung von Betazellen zu Diabetes führt, der die zerstörerische Entzündung weiter vorantreibt. Bemerkenswerterweise hat eine unabhängige Arbeit kürzlich herausgefunden, dass genetisch vererbte Defekte bei der RNA-Bearbeitung Menschen für mehrere autoinflammatorische Erkrankungen, einschließlich T1D, prädisponieren, was auf eine Relevanz für tatsächliches menschliches T1D schließen lässt.

Unsere Forschung liefert überzeugende Beweise dafür, dass eine Störung der RNA-Bearbeitung in Betazellen eine Entzündungsreaktion auslösen kann, die einem Typ-1-Diabetes im Frühstadium ähnelt. Dies bietet eine neue Sicht auf die mögliche Entwicklung von Typ-1-Diabetes mit Auswirkungen auf Präventions- und Behandlungsstrategien.“

Prof. Yuval Dor, Hebräische Universität-Hadassah Medical School, Bar-Ilan-Universität

Dr. Agnes Klochendler fügte hinzu: „Die Identifizierung eines Zusammenhangs zwischen natürlicher doppelsträngiger RNA in Betazellen, Entzündungen und Diabetes eröffnet eine neue Perspektive auf Typ-1-Diabetes: ein Paradigma des „inneren Feindes“, bei dem keine externe Virusinfektion als auslösendes Ereignis für diese Krankheit erforderlich ist .“

Das Institut für medizinische Forschung Israel-Kanada (IMRIC) an der medizinischen Fakultät der Hebräischen Universität widmet sich der bahnbrechenden biomedizinischen Forschung.