In einer klinischen Studie wird eine kombinierte Antikörpertherapie bei Erwachsenen mit fortgeschrittenem Krebs getestet

In einer frühen klinischen Studie lieferte eine Kombination antikörperbasierter Medikamente, die auf das Immunsystem abzielen, vielversprechende Sicherheitsdaten und Antitumoraktivität bei Personen mit verschiedenen Arten von fortgeschrittenem Krebs. Die Ergebnisse werden veröffentlicht in Krebs.

Beide in der Studie getesteten Medikamente unterstützen Immunreaktionen gegen Tumorzellen. CS1002 erhöht die Aktivierung und Proliferation von T-Immunzellen durch die Bindung an einen T-Zell-Rezeptor namens CTLA-4. CS1003, auch Nofazinlimab genannt, blockiert das programmierte Zelltodprotein 1, das auf verschiedenen Arten von Immunzellen exprimiert wird und eine Rolle bei der Unterdrückung des Immunsystems spielt.

In dieser ersten multizentrischen, offenen Studie am Menschen, die vom 26. April 2018 bis zum 18. Januar 2022 an 9 Studienstandorten in Australien und China durchgeführt wurde, umfasste Phase Ia eine Dosissteigerung der Monotherapie (Teil 1), die befolgt wurde durch Dosissteigerung der Phase-Ib-Kombinationstherapie (Teil 2) und Erweiterung (Teil 3). Verschiedene Dosierungsschemata von CS1002 (0,3, 1 oder 3 mg/kg einmal alle 3 Wochen oder 3 mg/kg einmal alle 9 Wochen) wurden mit 200 mg CS1003 einmal alle 3 Wochen bewertet.

Die Teile 1, 2 und 3 der Studie umfassten 13, 18 bzw. 61 Patienten mit fortgeschrittenen/metastasierten soliden, rezidivierten oder refraktären Tumoren. Während der Behandlung beobachteten die Forscher keine dosislimitierenden Toxizitäten oder eine maximal tolerierte Dosis.

Behandlungsbedingte Nebenwirkungen wie Durchfall, Müdigkeit und Hautausschlag wurden bei 30,8 %, 83,3 % bzw. 75,0 % der Patienten in Teil 1, 2 und 3 berichtet. Schwerwiegende Nebenwirkungen wie Darmentzündungen und schwere Hautreaktionen traten jeweils bei 15,4 %, 50,0 % und 18,3 % der Patienten auf.

Von 61 Patienten, deren Wirksamkeit auf die Behandlung untersucht werden konnte, zeigten 23 (37,7 %) mit unterschiedlichen Tumorarten eine positive Reaktion. Bei bestimmten Krebsarten traten bei herkömmlichen und hochdosierten CS1002-Therapien (1 mg/kg einmal alle 3 Wochen oder 3 mg/kg einmal alle 9 Wochen) höhere Ansprechraten auf als bei niedrig dosiertem CS1002 (0,3 mg/kg einmal alle 3 Wochen). wie Melanom und Hautkrebs.

„CS1002 in Kombination mit CS1003 hatte über einen breiten Dosierungsbereich ein beherrschbares Sicherheitsprofil und zeigte in Kombination mit CS1003 vielversprechende Antitumoraktivitäten über alle CS1002-Dosierungsstufen hinweg“, schrieben die Forscher. „Dies unterstützt die weitere Bewertung von CS1002 in Kombination mit CS1003 zur Behandlung solider Tumoren.“