GV1001 reduziert Neurodegeneration und verlängert die Lebensdauer im Mausmodell der Alzheimer-Krankheit

Eine neue Forschungsarbeit mit dem Titel „GV1001 reduziert Neurodegeneration und verlängert die Lebensdauer im 3xTg-AD-Mausmodell durch Anti-Aging-Effekte“ wurde in veröffentlicht Altern.

GV1001, das die Aktivität der humanen Telomerase-Reverse-Transkriptase nachahmt, schützt Nervenzellen vor Amyloid-Beta-(Aβ)-Toxizität und anderen Stressfaktoren durch extra-telomere Funktion, wie in unseren früheren In-vitro-Studien festgestellt. Laut einer kürzlich durchgeführten klinischen Phase-II-Studie verbessert es die kognitive Funktion bei Patienten mit mittelschwerer bis schwerer Demenz. Die zugrunde liegenden Schutzmechanismen bleiben jedoch unklar.

In dieser neuen Studie untersuchten die Forscher Hyun-Hee Park, Hyuk Sung Kwon, Kyu-Yong Lee, Ye Eun Kim, Jeong-Woo Son, Na-Young Choi, Myung-Hoon Han, Dong Woo Park, Sangjae Kim und Seong-Ho Koh vom Hanyang University Guri Hospital, der Hanyang University Graduate School of Biomedical Science and Engineering und Teloid Inc. wollte die Auswirkungen von GV1001 auf Neurodegeneration, Seneszenz und Überleben bei dreifach transgenen Alzheimer-Mäusen (3xTg-AD) untersuchen.

“ […] „Wir stellten die Hypothese auf, dass GV1001 eine Anti-Aging-Wirkung haben und die Neurodegeneration und Seneszenz in vivo verbessern könnte, was ein möglicher Mechanismus für seine vorteilhaften Wirkungen auf AD sein könnte“, schreiben die Forscher.

GV1001 (1 mg/kg) wurde bis zum Endpunkt der Tötung dreimal pro Woche subkutan in alte 3xTg-AD-Mäuse injiziert und das Überleben analysiert. Zur Beurteilung des Eintritts von GV1001 in das Gehirn wurden Magnetresonanztomographie (MRT) und Berliner Blaufärbung (PBS) durchgeführt.

Es wurden verschiedene molekulare Studien durchgeführt, um die Wirkung von GV1001 auf Neurodegeneration und zelluläre Seneszenz bei AD-Modellmäusen zu untersuchen, mit besonderem Schwerpunkt auf BACE, Amyloid Beta1-42 (Aβ1-42), phosphoryliertem Tau, Volumen des Gyrus dentatus und β-Galactosidase-positiv Zellen, Telomerlänge, Telomeraseaktivität und altersassoziierte Proteine.

GV1001 durchquerte die Blut-Hirn-Schranke, was durch die Beurteilung des Status von Ferrocencarbonsäure-konjugiertem GV1001 mittels Magnetresonanztomographie und PBS bestätigt wurde. GV1001 erhöhte das Überleben von 3xTg-AD-Mäusen. Es verringerte die BACE- und Aβ1-42-Spiegel, die Neurodegeneration (d. h. verringertes CA1-, CA3- und Gyrus-dentatus-Volumen, verringerte Mengen seneszenzassoziierter β-Galactosidase-positiver Zellen und erhöhte Telomerlänge und Telomeraseaktivität) sowie die Mengen alterungsassoziierter Proteine .

„Wir vermuten, dass GV1001 Anti-Aging-Effekte bei 3xTg-AD-Mäusen ausübt, indem es Neurodegeneration und Seneszenz reduziert, was zu einem verbesserten Überleben beiträgt“, schreiben die Forscher abschließend.

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