Obwohl die Verwendung von Glucagon-ähnlichen Peptid-1 (GLP-1)-Rezeptor-Agonisten und anderen Antidiabetika bei schwangeren Frauen mit Typ-2-Diabetes weiter zunimmt, deuten aktuelle Erkenntnisse darauf hin, dass die Verwendung dieser Medikamente in der Frühschwangerschaft kein erhöhtes Risiko für Geburtsfehler mit sich bringt im Vergleich zur Verwendung von Insulin.
„Unsere Ergebnisse sind für Ärzte von Bedeutung, da sie eine erste Sicherheit für Säuglinge bieten, die diesen Medikamenten während der Schwangerschaft ausgesetzt sind“, sagte die leitende Autorin Sonia Hernández-Díaz, MD, Professorin für Epidemiologie an der Harvard Chan School in Boston, Massachusetts Medizinische Nachrichten von Medscape.
Sie weist auf den Vorbehalt hin, dass „einige Schätzungen ungenau waren und weitere Studien erforderlich sind, um die Ergebnisse zu bestätigen“, da im weiteren Verlauf der Studie relativ wenige Frauen die Antidiabetika verwendeten.
Die Studie, die bislang größte ihrer Art, wurde diesen Monat veröffentlicht JAMA Innere Medizin.
Eine schlechte Blutzuckerkontrolle während der Schwangerschaft ist ein bekannter Risikofaktor für schwerwiegende angeborene Fehlbildungen, und während einige Leitlinien die Berücksichtigung von Metformin in der Schwangerschaft befürworten, fehlen Daten zur Sicherheit anderer Nicht-Insulin-Antidiabetika in der Schwangerschaft.
Die empfohlene Behandlung ist daher weiterhin Insulin, das die Plazenta nicht passiert und kein Risiko für Geburtsfehler darstellt.
„Schwangere Frauen sind in der Regel von klinischen Studien ausgeschlossen; daher werden diese in den Behandlungsrichtlinien nicht empfohlen [antidiabetic] Wirkstoffe in der Schwangerschaft“, erklärte Hernández-Díaz.
Mittlerweile werden Antidiabetika aufgrund ihrer zunehmenden Beliebtheit immer häufiger bei ungeplanten Schwangerschaften eingesetzt. „Deshalb ist es von entscheidender Bedeutung, Beweise für die Sicherheit dieser Medikamente zu generieren“, sagte sie.
Sulfonylharnstoff-Exposition mit der höchsten Missbildungsrate verbunden
Um die Sicherheit der perikonzeptuellen Exposition gegenüber den Arzneimitteln im ersten Schwangerschaftstrimester zu untersuchen, führten Hernández-Díaz und ihre Kollegen die beobachtende, bevölkerungsbasierte Kohortenstudie durch, die Daten aus vier nordischen Ländern von 2009 bis 2020 umfasste, die US MarketScan Database (2012). bis 2021) und der israelischen Maccabi Health Services-Datenbank (2009-2020).
Die perikonzeptionelle Exposition wurde in der Studie als eine oder mehrere verschreibungspflichtige Dosen von Sulfonylharnstoffen, Dipeptidylpeptidase-4-Hemmern (DPP-4), GLP-1-Rezeptoragonisten und Natrium-Glukose-Cotransporter-2-Hemmern (SGLT2) oder Insulin (aktives Vergleichspräparat) definiert. ab 90 Tagen vor der Schwangerschaft bis zum Ende des ersten Trimesters.
Die Rate der perikonzeptionellen Exposition gegenüber Nicht-Insulin-Antidiabetika der zweiten Wahl lag in den nordischen Ländern bei 32 pro 100.000 Schwangerschaften, in Israel bei 73 pro 100.000 und in den Vereinigten Staaten bei 295 pro 100.000 Vereinigte Staaten.
Bei einer Nachbeobachtung der Frauen und lebendgeborenen Säuglinge bis ein Jahr nach der Geburt betrug die standardisierte Prävalenz schwerwiegender angeborener Fehlbildungen in der Gesamtpopulation von 3.514.865 Säuglingen 3,7 %.
Die Fehlbildungsrate betrug 5,3 % bei Säuglingen von Frauen mit Typ-2-Diabetes (n = 51.826) und war mit 9,7 % am höchsten bei Säuglingen, die Sulfonylharnstoffen ausgesetzt waren (n = 1.362).
Schwere angeborene Missbildungen traten bei denjenigen auf, die GLP-1-Rezeptor-Agonisten ausgesetzt waren, bei 8,3 % (n = 938); SGLT2-Inhibitoren, 7,0 % (n = 335); Insulin, 7,8 % (n = 5078); und DPP-4-Inhibitoren, 6,1 % (n = 687).
Die angepassten Risikoverhältnisse für die Arzneimittelexposition im Vergleich zu Insulin für schwere angeborene Fehlbildungen bei Säuglingen betrugen 1,18 für die Exposition gegenüber Sulfonylharnstoffen, 0,83 für DPP-4-Inhibitoren, 0,95 für GLP-1-Rezeptoragonisten und 0,98 für SGLT2-Inhibitoren.
In anderen Befunden „hatten diejenigen, die mit Insulin oder anderen Zweitlinienbehandlungen behandelt wurden, ein höheres Risiko für schwere angeborene Fehlbildungen als diejenigen, die mit Metformin behandelt oder nicht pharmakologisch behandelt wurden; das höhere Risiko ist jedoch höchstwahrscheinlich auf die zugrunde liegende Indikation zurückzuführen“, so Hernández -Díaz sagte.
Bei einem weiteren Vergleich der Zweitlinienbehandlung mit GLP-1 mit der Zweitlinienbehandlung mit Insulin wurde jedoch bei keiner der Behandlungen ein erhöhtes Risiko für schwere angeborene Missbildungen beobachtet.
„Bei Säuglingen von Frauen mit Typ-2-Diabetes, die mit Antidiabetika der zweiten Wahl behandelt wurden, beobachteten wir im Vergleich dazu kein höheres Risiko schwerer angeborener Fehlbildungen nach perikonzeptioneller Exposition gegenüber Sulfonylharnstoffen, DPP-4-Inhibitoren, GLP-1-Rezeptor-Agonisten oder SGLT2-Inhibitoren.“ mit Insulin“, berichteten die Autoren.
„Obwohl dies beruhigend ist, bedarf es einer Bestätigung durch andere Studien, und eine kontinuierliche Überwachung wird in Zukunft präzisere Risikoschätzungen liefern, wenn sich die Daten häufen.“
Linda Barbour, MD, Professorin für Medizin, Geburtshilfe und Gynäkologie, Abteilungen für Endokrinologie, Stoffwechsel sowie Diabetes und mütterlich-fetale Medizin und Ärztliche Direktorin der OB Diabetes Clinic an der University of Colorado School of Medicine, kommentierte die Studie Denver, Colorado, stimmte zu, dass die Studie zwar wichtig ist, aber einige bemerkenswerte Einschränkungen aufweist.
Zu den Vorbehalten gehört, dass „nicht klar ist, wie hoch die tatsächliche Exposition gegenüber diesen Wirkstoffen während der kritischen Zeit der Organogenese, also der 5. bis 10. Schwangerschaftswoche, war, da die Expositionen auf verschreibungspflichtigen Nachfüllungen von 90 Tagen vor der Empfängnis bis zum ersten Tag basierten.“ Trimester“, sagte sie Medizinische Nachrichten von Medscape.
Da die Studie außerdem nur Schwangerschaften umfasste, bei denen ein lebendes Kind zur Welt kam, „ist es nicht bekannt, ob einer dieser Wirkstoffe tödlichere Anomalien verursachte oder ob Frauen sich aufgrund etwaiger Missbildungen dazu entschieden, die Schwangerschaft abzubrechen“, sagte sie.
„Aber die Studie ergänzt eindeutig die sehr kleine Literatur zu diesem äußerst wichtigen Thema.“
Barbour ist Mitglied des Richtlinienausschusses für Diabetes in der Schwangerschaft der Endocrine Society und der European Endocrine Society und stellte fest, dass die Frage der Antidiabetika in der Schwangerschaft zu den zehn drängendsten Fragen gehört, die voraussichtlich angegangen werden.
Hernández-Díaz berichtete über Zuschüsse von Takeda an ihre Institution, persönliche Honorare von Johnson & Johnson für Methodenberatung, persönliche Honorare von Moderna für Methodenberatung und persönliche Honorare von UCB für Methodenberatung außerhalb der eingereichten Arbeit. Die Angaben der anderen Autoren sind in der Studie detailliert aufgeführt.
Diese Studie wurde veröffentlicht online am 20. Dezember 2023, in JAMA Internal Medicine.
