Forscher entdecken neue Hinweise auf Zusammenhänge zwischen dem Alter der Eltern und angeborenen Störungen

Ein neues Papier da Genombiologie und Evolution stellt fest, dass der Zusammenhang zwischen dem Alter des Vaters und seltenen angeborenen Störungen komplexer ist, als Wissenschaftler bisher angenommen hatten.

Während Forscher seit langem wissen, dass ältere Väter häufiger Kinder mit Knochen- und Herzfehlbildungen wie Achondroplasie, Apert- oder Noonan-Syndrom oder neurologischen Entwicklungsstörungen, Schizophrenie und Autismus haben, deuten neue Untersuchungen darauf hin, dass der Zusammenhang zwischen einigen pathogenen Mutationen zunimmt Mit zunehmendem Alter des Vaters treten andere nicht auf und können sogar vor der Geschlechtsreife im Hoden des Vaters auftreten.

Eine verzögerte Vaterschaft führt zu einem höheren Risiko, eine neue Mutation zu erben, die zu einer angeborenen Störung bei den Kindern führen könnte. Der Fibroblasten-Wachstumsfaktor-Rezeptor 3 (FGFR3) ist ein Protein des Menschen, das in Geweben wie Knorpel, Gehirn, Darm und Nieren exprimiert wird.

Treiber- oder egoistische Mutationen, die zu angeborenen Störungen führen können, kommen in der männlichen Keimbahn häufiger vor und liegen um Größenordnungen über der geschätzten durchschnittlichen Mutationsrate des menschlichen Genoms pro Zellteilung und Generation. Diese Mutationen treten häufiger im Sperma älterer Männer auf.

Trotz der Bedeutung von Treibermutationen in der männlichen Keimbahn aufgrund ihrer hohen Inzidenz und erhöhten Häufigkeit sowie ihrer potenziellen pathogenen Wirkung verstehen Forscher nicht, woher die Mutationen wirklich kommen und warum sie so häufig vorkommen. Vermehren sich diese Mutationen hauptsächlich innerhalb der geschlechtsreifen Keimbahn, was mit zunehmendem Alter der Männer zu einer erhöhten Mutationslast in der Bevölkerung führt? Oder könnten Treibermutationen in Spermien junger Männer bereits viel häufiger vorkommen als bisher angenommen, mit dem Risiko, dass junge Väter ein oder sogar mehrere betroffene Kinder bekommen?

Für diese Studie sammelten Forscher Spermaproben von anonymen Spendern in Kliniken in Österreich und untersuchten die Variantenhäufigkeit für genetische Mutationen für zehn verschiedene FGFR3-Varianten bei Männern im Alter von 23 bis 59 Jahren.

Die Forscher fanden heraus, dass die mit Achondroplasie, der häufigsten Form des Kurzgliedmaßen-Zwergwuchses, assoziierte FGFR3-Variante mit dem Alter des Vaters zunimmt. Eine weitere Variante, die mit der Thanatophoren Dysplasie einhergeht – einer schweren und meist tödlichen Skeletterkrankung bei Kindern, die durch einen unverhältnismäßig kleinen Brustkorb und extrem kurze Gliedmaßen gekennzeichnet ist – nahm ebenfalls mit dem Alter des Vaters zu.

Die Forscher fanden heraus, dass viele andere FGFR3-Varianten keinen Zusammenhang mit dem Alter des Vaters hatten. Insbesondere die mit dem CATSHL-Syndrom (Camptodaktylie-große Statur-Skoliose-Hörverlust) assoziierte Variante kam bei Spermien älterer Männer nicht häufiger vor als bei jüngeren Männern.

„Junge Väter haben auch ein höheres Risiko, Kinder mit pathogenen Mutationen zu bekommen“, sagte die Hauptautorin der Studie, Irene Tiemann-Boege.