Familien von Männern mit Fruchtbarkeitsproblemen weisen deutliche Muster eines erhöhten Risikos für verschiedene Krebsarten auf

Zum ersten Mal haben Forscher Risikomuster für verschiedene Krebsarten bei Männern mit Fruchtbarkeitsproblemen und ihren Familien identifiziert.

Die Studie, die in Menschliche Fortpflanzungfanden heraus, dass Familien mit Männern, deren Samen nur sehr wenige oder keine Spermien enthalten, ein höheres Risiko haben, an Krebs zu erkranken, auch in jüngeren Jahren, als Familien mit fruchtbaren Männern.

Das Risiko und die Krebsart variierten stark, je nachdem, ob die Männer eine geringe Spermienzahl (Oligozoospermie) oder keine Spermien (Azoospermie) hatten, wobei mehrere Krebsarten in unterschiedlichen Familienclustern identifiziert wurden.

Die Forscher unter der Leitung von Dr. Joemy Ramsay, Assistenzprofessor an der University of Utah, Salt Lake City, USA, hoffen, dass ihre Ergebnisse ihr Verständnis der biologischen Mechanismen verbessern werden, die sowohl bei Krebs als auch bei Unfruchtbarkeit eine Rolle spielen. Dies würde es Ärzten ermöglichen, das Krebsrisiko für Männer mit Fruchtbarkeitsproblemen und ihre Familien genauer vorherzusagen und das Beratungsangebot für sie zu verbessern.

Frühere Untersuchungen haben gezeigt, dass männliche Unfruchtbarkeit mit einem erhöhten Krebsrisiko bei Männern und ihren Familien verbunden ist, die Ergebnisse waren jedoch widersprüchlich. Erhöhte Risiken und Krebsarten variierten erheblich zwischen Familiengruppen und je nachdem, ob die Männer oligozoospermisch oder azoospermisch waren.

„In dieser Studie wollten wir beschreiben, inwieweit die Muster des Krebsrisikos zwischen den Familien unfruchtbarer Männer variieren und ob dieses Risiko in allen Familien auftritt oder von einer kleinen Untergruppe von Familien bestimmt wird, ähnlich wie Mutationen in den Familien „Das BRCA-Gen erhöht das Brustkrebsrisiko in Familien, die diese Mutation tragen“, sagte Dr. Ramsay.

„Durch die Identifizierung von Familien mit ähnlichen Krebsmustern können wir möglicherweise Faktoren entdecken, die sowohl an Unfruchtbarkeit als auch an Krebs beteiligt sind.“

Dr. Ramsay und Kollegen nutzten die Ergebnisse von Samenanalysen, die zwischen 1996 und 2017 von 786 Männern durchgeführt wurden, die Fruchtbarkeitskliniken in Utah besuchten, und glichen diese mit Informationen von 5.674 fruchtbaren Männern in der Allgemeinbevölkerung ab, die mindestens ein Kind hatten, um sicherzustellen, dass sie fruchtbar waren . Von den Männern mit Fruchtbarkeitsproblemen waren 426 azoospermisch und 360 schwer oligozoospermisch (mit weniger als 1,5 Millionen Spermien pro Milliliter Samenflüssigkeit).

Die Forscher sammelten mithilfe der Utah Population Database Informationen über Verwandte ersten, zweiten und dritten Grades. Krebsdiagnosen wurden aus dem Utah Cancer Registry ermittelt.

„Wir haben gleichzeitig das Risiko für mehrere Krebsarten innerhalb jeder Familie bewertet und dann eine Clusteranalyse durchgeführt, um Gruppen von Familien mit ähnlichen Risikomustern für mehrere Krebsarten zu finden“, sagte Dr. Ramsay. „Dies ist die erste Studie, die diese Multikrebsmuster in Familien unfruchtbarer Männer beschreibt.“

Als die Forscher alle Familien azoospermischer Männer untersuchten, stellten sie ein deutlich erhöhtes Risiko für fünf Krebsarten fest: Knochen- und Gelenkkrebs (156 % erhöhtes Risiko), Weichteilkrebs wie Sarkome (56 % erhöhtes Risiko), Gebärmutterkrebs ( 27 % erhöhtes Risiko), Hodgkin-Lymphome (60 % erhöhtes Risiko) und Schilddrüsenkrebs (54 % erhöhtes Risiko).

Familien der stark oligozoospermischen Männer hatten ein signifikant erhöhtes Risiko für drei Krebsarten: Darmkrebs (16 % erhöhtes Risiko), Knochen- und Gelenkkrebs (143 % erhöhtes Risiko) und Hodenkrebs (134 % erhöhtes Risiko). Die Forscher fanden außerdem ein um 61 % verringertes Risiko für Speiseröhrenkrebs (Speiseröhrenkrebs).

Die Forscher fanden heraus, dass das Krebsrisiko und die Krebsarten in den Familien von Männern mit Fruchtbarkeitsproblemen stark schwankten, sowohl nach Art der Subfertilität als auch innerhalb der Subfertilitätsart. Dies könnte die inkonsistenten Zusammenhänge zwischen Subfertilität und Krebs in früheren Studien erklären. Die Studie ergab beispielsweise nur in einem Drittel der Gruppen von Familien oligozoospermischer Männer ein erhöhtes Risiko für Hodenkrebs, das erhöhte Risiko lag jedoch je nach Familiencluster zwischen dem Vier- und 24-fachen.

Unter den Familien azoospermischer Männer identifizierten die Forscher 13 Familiencluster. Ein Cluster, der die Mehrheit der Familien umfasste, hatte ein ähnliches Krebsrisiko wie die Allgemeinbevölkerung. Die verbleibenden 12 Cluster hatten jedoch alle ein erhöhtes Risiko, an mindestens einer Krebsart zu erkranken. Unter den Familien oligozoospermischer Männer gab es 12 unterschiedliche Cluster und alle hatten ein erhöhtes Risiko für mindestens eine Krebsart.

„Unsere Studie identifizierte mehrere einzigartige Muster des Krebsrisikos in Familien von Männern mit geringer Fruchtbarkeit. Wenn Familienmitglieder Krebsrisikomuster teilen, deutet dies darauf hin, dass sie genetische, umweltbedingte oder gesundheitliche Verhaltensweisen gemeinsam haben. Genetische und umweltbedingte Belastungen können auch zusammenwirken.“ „Erhöhen Sie das Krebsrisiko“, sagte Dr. Ramsay.

„Indem wir ermitteln, welche Familiengruppen ähnliche Krebsrisikomuster aufweisen, können wir unser Verständnis der biologischen Mechanismen von Krebs und Unfruchtbarkeit verbessern. Dies wird uns dabei helfen, das Krebsrisiko für Familien einzuschätzen und eine bessere Patientenberatung anzubieten.“

Die Forscher haben genetische Sequenzierungsstudien durchgeführt, um nach spezifischen genetischen Mutationen zu suchen, die möglicherweise die in dieser Studie beobachteten Zusammenhänge zwischen Subfertilität und Krebs auslösen.

Zu den Stärken der Studie gehört die Nutzung von Daten aus Bevölkerungsregistern zur Familienstruktur, Krebsdiagnose und Subfertilität.

Zu den Einschränkungen gehören fehlende Samenmessungen für fruchtbare Männer, fehlende Informationen über andere Gesundheitszustände, Lebensstilrisikofaktoren wie Rauchen und Body-Mass-Index sowie die Exposition gegenüber Umweltrisikofaktoren bei unfruchtbaren Männern. und schließlich, dass die Männer mit Fruchtbarkeitsproblemen in dieser Studie alle in einer Fruchtbarkeitsklinik untersucht wurden und daher eine Untergruppe der Gesamtpopulation unfruchtbarer Männer darstellen, die über die sozioökonomischen Mittel verfügten, um von einem Arzt untersucht zu werden.