Zwei Behandlungen für seltene genetische Erkrankungen wurden diesen Monat von der Europäischen Arzneimittel-Agentur (EMA) zugelassen.
Amyotrophe Lateralsklerose
Die Behörde empfahl die Erteilung einer Marktzulassung für Tofersen (Qalsody) in der Europäischen Union (EU) für erwachsene Patienten mit der seltenen Motoneuronerkrankung Amyotrophe Lateralsklerose (ALS).
Bei Patienten mit ALS kommt es zu einer Schädigung der Nervenzellen im Gehirn und Rückenmark, was zu einem zunehmenden Verlust der Muskelfunktion und einer Lähmung willkürlicher Muskeln, einschließlich der Atemmuskulatur, führt, was letztendlich zu Atemversagen führt. Die mittlere Überlebenszeit für Patienten mit ALS beträgt 2–5 Jahre.
Tofersen ist ein Antisense-Oligonukleotid, das an die mRNA des bindet SOD1 Gen, um die Produktion des Sod1-Proteins zu reduzieren. Es wird erwartet, dass das Arzneimittel die Symptome von ALS verbessert, indem es die Menge an defektem Sod-1-Protein reduziert. Es ist für die Behandlung von Erwachsenen mit ALS indiziert SOD1 Mutation.
Das Komitee berücksichtigte klinische Daten aus einer zweiwöchigen randomisierten Studie mit 108 Patienten im Alter von 23 bis 78 Jahren, deren im Labor bestätigte Schwäche auf ALS zurückzuführen war SOD1 Mutation. Ergebnisse veröffentlicht in Das New England Journal of Medicine im September 2022 zeigte bei Patienten, die Tofersen erhielten, im Vergleich zur Placebogruppe eine Verringerung der Plasma-Neurofilament-Leichtkettenkonzentrationen um etwa 60 %, was auf eine geringere neuronale Schädigung hindeutet. Auch bei den Patienten, die Tofersen erhielten, wurden im Vergleich zu denen, die Placebo erhielten, Verbesserungen der körperlichen Fähigkeiten festgestellt.
Der Ausschuss für Humanarzneimittel (CHMP) der EMA hat beschlossen, Tofersen in Ausnahmefällen zuzulassen, einem verfügbaren Weg, bei dem die Daten unvollständig sind, weil die Patientenzahl begrenzt ist oder Lücken im wissenschaftlichen Wissen bestehen. Der Hersteller Biogen Niederlande wurde gebeten, der EMA weitere Daten zur langfristigen Wirksamkeit und Sicherheit des Arzneimittels vorzulegen.
Tofersen ist als 100-mg-Injektionslösung erhältlich und wird intrathekal durch Lumbalpunktion verabreicht. Die häufigsten Nebenwirkungen sind Schmerzen, Müdigkeit, Fieber, Arthralgie, Myalgie und erhöhte Werte an weißen Blutkörperchen und Proteinen in der Liquor cerebrospinalis.
Paroxysmale nächtliche Hämoglubinurie
Auf seiner Sitzung im Februar gab der CHMP außerdem eine positive Stellungnahme zu Danicopan (Voydeya) zur Behandlung restlicher hämolytischer Anämie bei Patienten mit paroxysmaler nächtlicher Hämoglobinurie (PNH) ab.
PNH ist eine seltene genetische Störung und eine potenziell lebensbedrohliche Blutkrankheit, die zu hämolytischer Anämie führt. Die Symptome äußern sich in Müdigkeit, Körperschmerzen, Blutgerinnseln, Blutungen und Atemnot.
Der Wirkstoff von Danicopan ist Danicopan, ein Komplementinhibitor, der sich reversibel an Faktor D bindet, um eine durch alternative Wege vermittelte Hämolyse und Ablagerung von Komplement-C3-Proteinen auf roten Blutkörperchen zu verhindern.
Der Ausschuss stützte seine Entscheidung, eine Marktzulassung für Danicopan zu erteilen, weitgehend auf die Ergebnisse einer randomisierten, doppelblinden, placebokontrollierten Phase-3-Studie mit 86 Patienten mit PNH und klinisch signifikanten Hinweisen auf eine verbleibende hämolytische Anämie während der Behandlung mit dem C5-Komplementinhibitor Ravulizumab oder Eculizumab. Die Studienergebnisse zeigten einen klinisch relevanten Anstieg des Hämoglobins bei den mit Danicopan behandelten Personen im Vergleich zu den mit Placebo behandelten Personen. Die Patienten profitierten außerdem von einem deutlichen Rückgang der Müdigkeit und der Anzahl der erforderlichen Bluttransfusionen.
Danicopan wird als 50-mg- und 100-mg-Tabletten erhältlich sein. Die häufigsten Nebenwirkungen sind Fieber, Kopfschmerzen, erhöhte Leberenzymwerte und Schmerzen in den Extremitäten.
Danicopan wurde für die Marktzulassung im Rahmen des Priority Medicines-Programms der EMA für Arzneimittel in Betracht gezogen, die das Potenzial haben, ungedeckte Bedürfnisse von Patienten zu erfüllen.
