Eine Krebsstudie entdeckt eine möglicherweise umfassendere Rolle einer etablierten dualen HER2-Blockierungsbehandlung

Eine wichtige Entdeckung der NCI-MATCH-Initiative für Präzisionsmedizin wird veröffentlicht in Klinische Krebsforschung.

Trastuzumab-Pertuzumab, eine von der US-amerikanischen Food and Drug Administration (FDA) zugelassene Arzneimittelkombination zur Behandlung von Patienten mit HER2-positivem Brustkrebs (Human Epidermal Growth Factor Receptor 2), schrumpfte die Tumore bei Patienten mit mehreren anderen Krebsarten mit hohen Konzentrationen an das HER2-Gen. NCI-MATCH (Molecular Analysis for Therapy Choice) ist eine der ersten und größten Präzisionsonkologiestudien, die jemals weltweit durchgeführt wurden.

NCI-MATCH Arm J war eine einarmige Phase-2-Studie bei Patienten mit fortgeschrittenen (metastasierten) HER2-verstärkten Krebsarten außer Brustkrebs. Die Studie schloss auch Patienten mit Magenkrebs oder Adenokarzinom des gastroösophagealen Übergangs aus, für die es eine andere zugelassene gezielte Therapie gibt. HER2-Rezeptoren steuern, wie Zellen wachsen und sich teilen.

„Dies war eine äußerst wichtige Studie, die auf den nachgewiesenen Wirksamkeitsvorteilen der Trastuzumab-Pertuzumab-Kombination bei HER2-positivem Brustkrebs basierte. Wir fanden heraus, dass ausgewählte Patienten mit anderen Krebsarten mit hoher HER2-Amplifikation von diesem Ansatz profitierten, der damit verbunden ist.“ minimale Nebenwirkungen“, sagte die leitende Forscherin Roisin M. Connolly, MB, BCh, MD, vom University College Cork in Irland und der ECOG-ACRIN Cancer Research Group (ECOG-ACRIN).

Die Entwicklung einer Resistenz gegen Trastuzumab stellt eine häufige klinische Herausforderung dar und führt zu zahlreichen klinischen Studien, die nach Verbesserungen für die Patienten suchen.

„Für uns ist es so wichtig, Behandlungsansätze zu identifizieren, die zu einer hohen Tumorschrumpfung führen und gleichzeitig die Nebenwirkungen für die Patienten minimieren und die Lebensqualität während des Behandlungsverlaufs maximieren“, sagte Dr. Connolly.

Geeignete Patienten für NCI-MATCH Arm J wiesen ein hohes Maß an HER2-Amplifikation auf, definiert als eine Kopienzahl von sieben oder mehr. An der Studie nahmen 35 Patienten teil, und die primäre Analyse umfasste 25, basierend auf einer zentralen Auswertung der HER2-Amplifikation. Das Durchschnittsalter betrug 66 Jahre (Bereich 31–80), 56 % waren weiblich und die Hälfte hatte zuvor drei oder mehr Therapien erhalten (Bereich 1–11). Die Krebsarten waren gynäkologisch (11), gastrointestinal (11), Harnblase (2) sowie Kopf und Hals (1).

„Da bei einer Reihe von Patienten in Arm J durch diese duale HER2-Blockade ihre Krebserkrankungen zurückgingen, ist es klar, dass ausgewählte Patienten mit dieser genomischen Aberration von der Blockade des HER2-Signalwegs profitieren könnten“, erklärte Dr. Connolly.

Die bestätigte Gesamtansprechrate (ORR) bei auswertbaren Patienten betrug 12 % (3/25 Patienten). Alle drei Patienten zeigten eine teilweise Remission. Sie hatten jeweils einen anderen Krebs: Adenokarzinom des Rektums, Cholangiokarzinom und Übergangszellkarzinom der Blase.

Bei einer Patientin mit Urothelkrebs und einer unbestätigten HER2-Kopienzahl kam es zu einer weiteren Teilreaktion. Bei weiteren neun Patienten mit Cholangiokarzinom sowie gynäkologischen und kolorektalen Krebserkrankungen wurde eine stabile Erkrankung beobachtet. Die Studie erfüllte die vordefinierten Erfolgskriterien für den primären Endpunkt (definiert als ORR von mehr als 16 % oder 4/25 Patienten) knapp.

„Da die vorgegebenen Kriterien für den Wirksamkeitserfolg nicht erfüllt wurden, kann es sein, dass eine verfeinerte Patientenauswahl, wie zum Beispiel prädiktive Biomarker, oder alternative HER2-gerichtete Ansätze, wie zum Beispiel Kombinationen mit Chemotherapie oder neuere Antikörper-Wirkstoff-Konjugate, zu einem größeren Ergebnis beitragen können.“ Anteil der Patienten“, sagte sie.

Das NCI hat den Prozess gesponsert. Der Hersteller Genentech, ein Mitglied der Roche-Gruppe, stellte Trastuzumab-Pertuzumab für die Studie im Rahmen einer Vereinbarung zur Teilnahme an klinischen Studien mit NCI bereit.

Bereitgestellt von der ECOG-ACRIN Cancer Research Group