SAN DIEGO – Ein polygener Score kann die Ergebnisse bei schwarzen pädiatrischen Patienten mit akuter myeloischer Leukämie (AML) mit genetischen Merkmalen in Verbindung bringen, die in dieser Population häufiger auftreten, wie neue Daten zeigen.
Der als ACS10 bezeichnete Score, der ursprünglich in einem Bericht aus dem Jahr 2022 hervorgehoben wurde, sagt voraus, wie gut Patienten auf Cytarabin basierend auf ihrer genetischen Ausstattung ansprechen werden, und hat das Potenzial, die Behandlung für schwarze pädiatrische Patienten zu personalisieren, eine Gruppe, die oft schlechtere Ergebnisse erzielt als weiße Patienten.
In der aktuellen Studie, die auf der Jahrestagung der American Society of Hematology (ASH) vorgestellt wurde, erzielten schwarze Patienten mit niedrigen ACS10-Werten deutlich schlechtere Ergebnisse als Patienten mit hohen Werten, wenn sie zunächst mit niedrig dosiertem Cytarabin, Daunorubicin und Etoposid behandelt wurden.
Der Unterschied in den Ergebnissen verschwand jedoch bei Patienten, die hochdosiertes Cytarabin, Daunorubicin und Etoposid oder Clofarabin und Cytarabin erhielten.
Die durch den Test aufgedeckten genetischen Merkmale helfen wahrscheinlich zu erklären, warum schwarze Patienten mit AML bei bestimmten Therapien typischerweise schlechter abschneiden, kommentierte Dr. Cynthia E. Dunbar, Leiterin der Abteilung für translationale Stammzellbiologie am National Heart, Lung, and Blood Institute ein ASH-Pressevorgespräch.
Diese Studie legt auch nahe, dass Ärzte Tests auf genetische Varianten und Biomarker durchführen sollten, die sich auf die Ergebnisse auswirken, „anstatt davon auszugehen, dass eine bestimmte Dosis einfach auf der Grundlage der wahrgenommenen oder gemeldeten Rasse oder ethnischen Zugehörigkeit verabreicht werden sollte“, sagte Dunbar, ebenfalls Sekretär von ASH.
Der ACS10-Test, der aus einer Kombination von 10 Einzelnukleotid-Polymorphismen abgeleitet ist, ist noch nicht verfügbar, aber einer könnte entwickelt werden, um Ärzten bei der Behandlungsentscheidung zu helfen, insbesondere in Entwicklungsländern, in denen die AML-Behandlung sehr teuer sein kann, sagte der Hauptautor der Studie, Jatinder Lamba, PhD, MSc, vom University of Florida College of Pharmacy, Gainesville, bei einer ASH-Pressekonferenz am Donnerstag.
Frühere Untersuchungen zeigen, dass schwarze pädiatrische Patienten mit AML häufig schlechtere Ergebnisse erzielen als weiße Patienten. Eine kürzlich durchgeführte Studie ergab beispielsweise, dass schwarze Patienten mit AML, insbesondere solche im Alter von 18 bis 29 Jahren, im Vergleich zu weißen Patienten eine höhere Frühsterblichkeitsrate (16 % gegenüber 3 %) und deutlich niedrigere 5-Jahres-Gesamtüberlebensraten (22 %) aufwiesen. gegenüber 51 %). Die Autoren dieser Studie schlugen vor, dass genetische Unterschiede zwischen jungen schwarzen und weißen Patienten zur Erklärung der Ungleichheit beitragen könnten.
In der neuen Analyse untersuchten Lamba und Kollegen, wie sich die Ergebnisse je nach Rasse und Cytarabin-Pharmakogenomik bei pädiatrischen Patienten mit AML unterschieden.
An der Studie nahmen 86 schwarze und 359 weiße Patienten mit neu diagnostizierter AML teil, die in zwei multiinstitutionellen klinischen Studien behandelt wurden. Die Patienten erhielten eine von drei Erstbehandlungen, die Cytarabin enthielten: hochdosiertes oder niedrigdosiertes Cytarabin, Daunorubicin und Etoposid oder Clofarabin und Cytarabin.
Die meisten schwarzen Patienten in der Analyse (73 %) hatten niedrige ACS10-Werte, verglichen mit 30 % der weißen Patienten.
Im Gegensatz zu anderen aktuellen Berichten ergab diese Studie, dass schwarze und weiße Patienten nach zwei Induktionstherapiezyklen ähnliche vollständige Remissionsraten aufwiesen (92,6 % gegenüber 95 %) sowie ähnliche Raten minimaler Resterkrankungsnegativität nach einem Zyklus (55,8 % gegenüber 55,4 %). ).
Das ereignisfreie Überleben (EFS) und die Gesamtüberlebensraten waren ebenfalls ähnlich, wobei die 5-Jahres-EFS-Schätzungen bei 58,3 % für schwarze Patienten und 58,2 % für weiße Patienten lagen und die Gesamtüberlebensraten bei 63,8 % bzw. 69,4 % lagen (P = .24).
Bei der Trennung der Ergebnisse nach ACS10-Scores hatten schwarze Patienten mit niedrigen Scores jedoch nach niedrig dosiertem Cytarabin, Daunorubicin und Etoposid ein signifikant schlechteres EFS im Vergleich zu Patienten mit hohen ACS10-Scores. Und wenn diese Patienten stattdessen eine hochdosierte Cytarabin-, Daunorubicin- und Etoposid- oder Clofarabin- und Cytarabin-Induktionstherapie erhielten, verschwanden die Unterschiede.
Insgesamt zeigten schwarze Patienten nach der Behandlung mit Clofarabin und Cytarabin ein signifikant besseres EFS im Vergleich zur niedrig dosierten Cytarabin-Dreifachtherapie (Hazard Ratio 0,17; P = .01). Nach Berücksichtigung der Mitbegründer war die Induktion mit Clofarabin und Cytarabin die beste Behandlung für schwarze Patienten mit niedrigen ACS10-Werten (HR für EFS: 0,2).
„Unsere Ergebnisse legen nahe, dass pharmakogenomische Unterschiede zwischen schwarzen und weißen Patienten bei der Anpassung von Induktionsschemata berücksichtigt werden sollten, um die Ergebnisse schwarzer Patienten zu verbessern und die Rassenunterschiede bei der AML-Behandlung zu schließen“, schlussfolgerten die Forscher.
In Entwicklungsländern, insbesondere in Afrika, kann die Behandlung mit hochdosiertem Cytarabin, Daunorubicin und Etoposid zu besseren Ergebnissen führen, „ohne die wirtschaftliche Belastung erheblich zu erhöhen“, da diese Behandlung die billigste sei, sagte Lamba. „Gleichzeitig kann man, wenn die Patienten einen hohen ACS10-Score haben, ihre wirtschaftliche Belastung reduzieren, indem man ihnen Standarddosen von Cytarabin, Daunorubicin und Etoposid gibt und ähnliche Ergebnisse erzielt.“
Es wurde keine Studienfinanzierung gemeldet. Lamba meldete keine relevanten finanziellen Beziehungen und drei weitere Autoren meldeten verschiedene Offenlegungen. Offenlegungen für Dunbar waren nicht verfügbar.
Randy Dotinga ist freiberuflicher medizinischer Autor und Vorstandsmitglied der Association of Health Care Journalists.
