STOCKHOLM, Schweden – Langzeitdaten zu Risankizumab (Skyrizi) bei mittelschwerem bis schwerem Morbus Crohn (CD) zeigen, dass die klinische Remission und die endoskopischen Ansprechraten bis zu drei Jahre lang stabil bleiben, so die Ergebnisse der FORTIFY-Verlängerungsstudie.
„Am auffälligsten sind für mich die endoskopischen Endpunkte“, sagte Marc Ferrante, MD, PhD Medizinische Nachrichten von Medscape. In der konservativsten Analyse „sehen Sie einen Nutzen, je länger Sie die Patienten beobachten … Das haben wir bei vielen – wenn überhaupt – anderen Verbindungen noch nie gesehen.“
Ferrante von den Universitätskliniken Leuven, Leuven, Belgien, fügte hinzu, dass Patienten als Reaktion auf Risankizumab, einen Anti-Interleukin (IL)-23 p19-Inhibitor, im Vergleich zu Anti-Tumornekrosefaktor-Wirkstoffen eine geringere Antikörperbildung zeigten.
„Die meisten Patienten schienen die Behandlung fortzusetzen, ohne dass die Bildung von Antikörpern gegen Risankizumab zu einem Problem wurde“, sagte er. Auch bei Patienten, die gut auf Risankizumab ansprachen, waren die Auswirkungen gleich, unabhängig davon, ob „sie dieses biologische Erstlinienpräparat erhielten oder erst, nachdem andere Präparate versagt hatten“.
Generell: „Ich denke, wir haben alle den Eindruck, dass die IL-23-Inhibitoren eine gute Wirksamkeit haben, wahrscheinlich sogar besser als andere verfügbare Verbindungen“, sagte Ferrante. „Und was noch wichtiger ist: Dies gilt ohne erhöhte Nebenwirkungen.“
„Jetzt, mit diesen neuen Langzeitdaten zu Risankizumab, sehen wir, dass das Nutzen-Risiko-Verhältnis weiterhin günstig ist“, fügte er hinzu.
Ferrante präsentierte die Daten (Abstract DOP 53) am 23. Februar auf dem 19. Kongress der European Crohn's and Colitis Organization (ECCO).
Open-Label-Verlängerung bis zu 152 Wochen
Die laufende offene Verlängerungsstudie zur Erhaltungstherapie FORTIFY untersucht die langfristige Wirksamkeit und Sicherheit von Risankizumab bei Patienten mit mittelschwerer bis schwerer Zöliakie.
Diese Daten folgen der ersten 52-wöchigen Studie, die im Jahr 2022 veröffentlicht wurde und zeigt, dass subkutanes Risankizumab eine sichere und wirksame Behandlung zur Aufrechterhaltung der Remission bei Patienten mit mittelschwerer bis schwerer aktiver Zöliakie ist. Ferrante leitete auch diese Studie.
Teilnehmer dieser offenen Verlängerungsstudie, die bereits eine 52-wöchige Erhaltungsdosis erhalten hatten, erhielten in Woche 56 alle 8 Wochen 180 mg subkutanes Risankizumab (n = 872). Diejenigen, die zuvor eine Rettungstherapie erhalten hatten, erhielten einmalig 1200 mg Risankizumab intravenös Dosis, gefolgt von 360 mg subkutan alle 8 Wochen, wurde mit letzterem Regime fortgesetzt (n = 275). Für die Analyse wurden die Daten beider Behandlungsgruppen (Risankizumab 180 mg und 360 mg) gepoolt und die klinischen Ergebnisse alle 6 Monate bewertet.
Daten für die Bevölkerung zeigten, nachdem Patienten, die eine Notfallbehandlung erhielten, als Nonresponder eingestuft wurden, ein klinisches Ansprechen auf den Clinical Disease Activity Index (CDAI) von 84,9 % in Woche 56 und 52,7 % in Woche 152. Die klinische Remission des CDAI betrug 66,7 % in Woche 56 und 47,2 % in Woche 152 für diese Population.
Bei den endoskopischen Ergebnissen wurde im Laufe der Zeit ein zusätzlicher Nutzen festgestellt. Das endoskopische Ansprechen, das als bester verfügbarer Prädiktor für Langzeitergebnisse gilt, betrug 50,8 % in Woche 56 und 52,5 % in Woche 152. Die endoskopische Remission betrug 35,8 % in Woche 56 und 41,8 % in Woche 152, und die geschwürfreie Endoskopie lag bei 35,8 % in Woche 56 und 41,8 % in Woche 152 wurde bei 28,6 % der Patienten in Woche 56 und bei 35,5 % in Woche 152 beobachtet.
Das Sicherheitsprofil von Risankizumab sei konsistent und unterstütze eine Langzeitbehandlung, sagte Ferrante.
Zu den behandlungsbedingten unerwünschten Ereignissen gehörten schwerwiegende unerwünschte kardiovaskuläre Ereignisse bei fünf Patienten unter Risankizumab und 50 schwere Infektionen.
„Effektive und dauerhafte Option“
Tim Raine, MD, beratender Gastroenterologe und IBD-Leiter an den Cambridge University Hospitals, Vereinigtes Königreich, kommentierte den Wert langfristiger Verlängerungsstudien für das Verständnis der Auswirkungen einer fortgesetzten Arzneimittelverabreichung über den typischen Zeithorizont von einem Jahr bis zur Zulassung hinaus klinische Studien, da CD derzeit unheilbar ist.
„Allerdings gibt es Einschränkungen bei langfristigen Verlängerungsstudien“, sagte er Medizinische Nachrichten von Medscape. Insbesondere bleiben in der Studie weiterhin Patienten, „die gute Erfahrungen mit dem Medikament gemacht haben und weiterhin motiviert sind, an der laufenden Überwachung teilzunehmen.“
Aber „Patienten brechen aus einer Langzeit-Verlängerungsstudie aus Gründen ab, die möglicherweise auf den Verlust des Nutzens des Medikaments zurückzuführen sind oder auch nicht, und dies kann beim Umgang mit fehlenden Daten problematisch sein“, erklärte er.
Angesichts dieser Problematik „haben die Forscher beim Umgang mit diesen Patienten die strengste Methode angewendet und alle Abbrecher als Beispiele für ein Versagen des Arzneimittels betrachtet. Dies bietet die robusteste Beurteilung der Dauerhaftigkeit des Ansprechens, die die tatsächliche Dauer möglicherweise leicht unterschätzt.“ „Langfristige Wirksamkeit“, sagte Raine.
„Dennoch deuten die Ansprech- und Remissionsraten für klinische Endpunkte auf eine gute Dauerhaftigkeit der Wirkung über einen Zeitraum von bis zu drei Jahren hin. Auch die endoskopischen Daten sind ermutigend“, behauptete er.
„Zusammengenommen deuten diese Daten darauf hin, dass Risankizumab für einige Patienten mit Morbus Crohn eine wirksame und dauerhafte Option darstellen kann und mit einem günstigen Sicherheitsprofil verbunden ist.“
Dr. Ferrante hat Forschungsstipendien erklärt von: AbbVie, Amgen, Biogen, EG, Janssen, Pfizer, Takeda und Viatris;
Beratungsgebühren von: AbbVie, Agomab Therapeutics, Boehringer Ingelheim, Celgene, Celltrion, Eli Lilly, Janssen-Cilag, Medtronic, MRM, MSD, Pfizer, Regeneron, Samsung Bioepis, Sandoz, Takeda und ThermoFisher;
Rednerhonorare von: AbbVie, Amgen, Biogen, Boehringer Ingelheim, Falk, Ferring, Janssen-Cilag, Lamepro, MSD, Pfizer, Sandoz, Takeda, Truvion Healthcare und Viatris.
Dr. Raine unterhält finanzielle Beziehungen zur Industrie, einschließlich des Erhalts von Forschungs-/Bildungsstipendien und/oder Redner-/Beratungshonoraren von AbbVie, Arena, Aslan, AstraZeneca, Boehringer-Ingelheim, BMS, Celgene, Ferring, Galapagos, Gilead, GSK, Heptares, LabGenius, Janssen , Mylan, MSD, Novartis, Pfizer, Sandoz, Takeda und UCB.
