In einer kürzlich veröffentlichten Studie in der Britisches medizinisches JournalForscher untersuchten den Zusammenhang zwischen nichtalkoholischer Fettlebererkrankung (NAFLD) bei Personen mit Typ-2-Diabetes mellitus (T2DM) und Gesamttod sowie Herz-Kreislauf-Erkrankungen. Sie fanden heraus, dass Personen mit NAFLD und T2DM ein erhöhtes Risiko für Herz-Kreislauf-Erkrankungen (CVD) und Gesamttod aufweisen.
Hintergrund
Die Prävalenz von NAFLD nimmt weltweit zu und geht oft mit Stoffwechselstörungen einher, die eine Insulinresistenz mit sich bringen. Es stellt ein erhebliches Gesundheitsrisiko dar, da es zu Leberkomplikationen und Herz-Kreislauf-Erkrankungen führen kann, die insbesondere bei NAFLD-Patienten eine der Haupttodesursachen darstellen.
T2DM ist ein Hauptrisikofaktor für Herz-Kreislauf-Erkrankungen und steht in engem Zusammenhang mit einer höheren NAFLD-Prävalenz und einem höheren Schweregrad. Die komplexe Beziehung zwischen NAFLD und T2DM lässt auf einen synergistischen Effekt auf das kardiovaskuläre Risiko schließen, da ein erheblicher Anteil der T2DM-Patienten auch an NAFLD leidet. Studien, die ihren Zusammenhang mit Herz-Kreislauf-Erkrankungen untersuchten, kamen jedoch zu gemischten Ergebnissen. Während einige keine Korrelation fanden, zeigten andere ein doppelt so hohes Risiko für Herz-Kreislauf-Erkrankungen bei T2DM-Patienten mit NAFLD im Vergleich zu denen ohne NAFLD. Darüber hinaus waren frühere Studien durch ihre Querschnittsdesigns und kleinen Stichprobengrößen begrenzt.
Um diese Lücke zu schließen, zielten die Forscher in der vorliegenden Studie darauf ab, das mit NAFLD verbundene Risiko für Herz-Kreislauf-Erkrankungen und die Gesamtmortalität bei T2DM-Patienten mithilfe eines groß angelegten, bevölkerungsbasierten Längsschnittansatzes zu bewerten.
Über die Studie
Diese landesweite Kohortenstudie nutzte Daten aus der National Health Information Database, die mit dem National Health Screening Program verknüpft ist. Die Ausschlusskriterien waren Alter ≤ 20 Jahre, Konsum von ≥ 30 g/Tag Alkohol, fehlende Daten oder eine Vorgeschichte von Typ-1-Diabetes mellitus, chronischer Hepatitis B und C, Leberzirrhose, hepatozellulärem Karzinom oder CVD. Darüber hinaus wurden auch Patienten ausgeschlossen, bei denen innerhalb eines Jahres eine Herz-Kreislauf-Erkrankung auftrat.
Insgesamt wurden 7.796.763 Teilnehmer ausgewählt, und der Endpunkt war das Auftreten von Todesfällen jeglicher Ursache, Herz-Kreislauf-Erkrankungen oder bis zum 31. Dezember 2018. Zu den Herz-Kreislauf-Erkrankungen gehörten Myokardinfarkt oder ischämischer Schlaganfall, bestätigt durch Krankenhauseinweisungen mit entsprechenden Ansprüchen auf eine Magnetresonanztomographie des Gehirns oder berechnet Tomographie. Die Nachbeobachtungszeit der Patienten betrug im Mittel 8,13 Jahre.
Es wurden Daten zu anthropometrischen Messungen und Laborparametern erhoben. Der Blutdruck wurde im Sitzen gemessen und es wurden nüchtern venöse Blutproben entnommen, um verschiedene Parameter zu bestimmen, darunter Glukose, Leberenzyme, Lipidprofil und Kreatininspiegel. Zusätzlich wurde die geschätzte glomeruläre Filtrationsrate bestimmt.
Informationen zu Lebensstilfaktoren wie Rauchen, Alkoholkonsum, regelmäßiger Bewegung und sozioökonomischem Status wurden durch einen standardisierten Fragebogen zur Selbsteinschätzung erhoben. Zu den statistischen Methoden gehörten Cox-Proportional-Hazards-Modelle, angepasst an verschiedene Faktoren, Kaplan-Meier-Überlebenskurven und Subgruppenanalysen.
Resultate und Diskussion
Unter den Teilnehmern hatten 6,49 % T2DM. NAFLD Grad 1 und 2 wurde bei 22,04 % bzw. 11,11 % der Teilnehmer festgestellt. Ein höherer Anteil der T2DM-Patienten hatte NAFLD Grad 2 (26,73 %) und NAFLD Grad 1 (34,06 %) im Vergleich zu denen ohne T2DM. Von den Teilnehmern mit T2DM hatten 6,77 % eine Herz-Kreislauf-Erkrankung und etwa 8,38 % der Teilnehmer starben. Im Gegensatz dazu hatten 2,24 % der Teilnehmer ohne T2DM eine Herz-Kreislauf-Erkrankung und etwa 2,71 % der Teilnehmer starben.
Die Inzidenzraten für Herz-Kreislauf-Erkrankungen, Myokardinfarkte, ischämische Schlaganfälle und Gesamtmortalität stiegen mit dem Schweregrad der NAFLD und waren bei Patienten mit T2DM höher als bei Patienten ohne. Die Gefährdungsquoten für diese Ergebnisse waren auch bei NAFLD Grad 1 und 2 höher als bei Nicht-NAFLD, unabhängig vom T2DM-Status. Darüber hinaus stieg das absolute Fünf-Jahres-Risiko für diese Ergebnisse mit dem Schweregrad der NAFLD, insbesondere bei Patienten mit T2DM. Die Risikounterschiede für Herz-Kreislauf-Erkrankungen, Myokardinfarkt, ischämischen Schlaganfall und Tod jeglicher Ursache waren zwischen keiner NAFLD und einer NAFLD vom Grad 2 höher als zwischen keiner NAFLD und einer NAFLD vom Grad 1. Darüber hinaus waren diese Risikounterschiede bei Patienten mit T2DM höher als bei Patienten ohne T2DM.
NAFLD war sowohl bei T2DM- als auch bei Nicht-T2DM-Patienten mit einem erhöhten Risiko für Herz-Kreislauf-Erkrankungen, Myokardinfarkt, ischämischen Schlaganfall und Tod jeglicher Ursache verbunden (p<0,001). Unter den NAFLD-Patienten wiesen diejenigen mit NAFLD Grad 2 das höchste Risiko auf, gefolgt von NAFLD Grad 1.
Darüber hinaus stiegen die Inzidenzraten von Herz-Kreislauf-Erkrankungen, Myokardinfarkten, ischämischen Schlaganfällen und Todesfällen jeglicher Ursache sequenziell von keiner NAFLD auf NAFLD Grad 1 und auf NAFLD Grad 2 in allen Altersgruppen, wobei höhere Raten bei T2DM-Patienten beobachtet wurden.
Zu den Einschränkungen der Studie gehören die Verwendung des Fettleberindex zur NAFLD-Definition, die fehlende Beurteilung der Variabilität des glykierten Hämoglobins und der Veränderungen bei Diabetesmedikamenten, die eingeschränkte Generalisierbarkeit auf andere Ethnien und die Unfähigkeit, Leberfibrose zu bewerten.
Abschluss
Zusammenfassend lässt sich sagen, dass Patienten mit T2DM und sogar leichter NAFLD ein höheres Risiko für Herz-Kreislauf-Erkrankungen und Gesamttod haben. Die Risikolücke zwischen keiner NAFLD und NAFLD Grad 1 oder Grad 2 ist bei T2DM-Patienten signifikanter als bei Patienten ohne NAFLD. Die Ergebnisse unterstreichen die Notwendigkeit eines NAFLD-Screenings und einer NAFLD-Prävention bei T2DM-Patienten, um das nachfolgende kardiovaskuläre Risiko und die Mortalität zu reduzieren.