CDC veröffentlicht neue Richtlinien für Syphilis-Tests, um steigende Fälle zu bekämpfen

In einem kürzlich veröffentlichten Bericht in der Wochenbericht über Morbidität und Mortalität (MMWR), Die US-amerikanischen Centers for Disease Control and Prevention (CDC) geben ihre Empfehlungen für die Tests und Protokolle weiter, die zur Diagnose von Syphilis in den USA erforderlich sind. Die Empfehlungen bauen auf bestehenden konventionellen serologischen Algorithmen auf und beinhalten die kombinierte Verwendung von nicht-treponemalen und treponemalen Tests, um festzustellen, ob die Immunantwort des Patienten auf eine aktuelle unbehandelte oder eine in der Vergangenheit behandelte Infektion hinweist. Zusätzlich Empfehlungen zum direkten mikroskopischen Nachweis von Treponema pallidum, der Erreger der Syphilis. Diese Empfehlungen werden klinischen Laborleitern, Ärzten, Laborpersonal, Krankheitskontrollpersonal und Patienten bei der Bekämpfung dieser schrecklichen Krankheit helfen.

CDC-Laborempfehlungen für Syphilis-Tests, USA, 2024. Bildquelle: Peddalanka Ramesh Babu / Shutterstock

Warum brauchen wir diese Empfehlungen?

Syphilis ist eine bakterielle sexuell übertragbare Infektion (STI), die sich stufenweise von einer schmerzlosen Wunde (Stadium 1) zu einer schweren Erkrankung entwickelt, die das Gehirn, die Leber, die Nerven, die Augen oder das Herz-Kreislauf-System angreifen kann (Stadium 3). Verursacht durch das Bakterium Treponema pallidum Unterart pallidum, Die Krankheit wurde außerdem mit angeborenen Komplikationen wie Totgeburten, spontanen Aborten und Fehlgeburten in Verbindung gebracht.

Besorgniserregend ist, dass die weltweite Belastung durch Syphilis rapide zunimmt, insbesondere in wohlhabenden und entwickelten Ländern, mit allein im Jahr 2021 etwa 6 Millionen Neuerkrankungen. Berichte aus den Vereinigten Staaten von Amerika (USA) beobachten einen Anstieg der Syphilis-Inzidenzraten um 2.140 % zwischen 2000 (n = 5.979) und 2020 (n = 133.945), was auf eine lokale Epidemie innerhalb des Landes schließen lässt. Untersuchungen haben ergeben, dass diese Epidemie erhebliche gesundheitliche Ungleichheiten aufweist, wobei geschlechtsspezifische und sexuelle Minderheiten am stärksten betroffen sind.

Die Labordiagnose der Syphilis stellt eine entscheidende Anstrengung im Kampf gegen die Krankheit dar. Rechtzeitige Diagnosen, insbesondere vor dem Ausbruch der Syphilis im Stadium 3, sind entscheidend für einen positiven Krankheitsverlauf. Die Berichterstattung über die öffentliche Gesundheit durch Laboratorien liefert den Centers for Disease Control and Prevention (CDC) und anderen Regierungsbehörden die Informationen, die sie benötigen, um Richtlinien zur Eindämmung lokaler Ausbrüche und zur Überwachung epidemischer Trends zu erlassen.

Über den Bericht

Der aktuelle Bericht enthält die ersten Empfehlungen des CDC für Syphilis-Tests und enthält optimale Methoden für Point-of-Care-Tests (POC), laborbasierte Tests, Probenverarbeitung und Berichterstattung. Diese Empfehlungen wurden von CDC-Wissenschaftlern in Zusammenarbeit mit der Association of Public Health Laboratories (APHL) formuliert, nachdem sie aktuelle, von Experten begutachtete Literatur, insbesondere Veröffentlichungen der US-amerikanischen Food and Drug Administration (FDA), überprüft hatten.

Serologische Labortests

Der erste Abschnitt des Berichts fasst die Fortschritte bei serologischen Syphilis-Tests seit der Erfindung des Wassermann-Tests bis hin zu aktuellen nicht-treponemalen (lipoidalen Antigen) und Treponemal-Tests zusammen. Kurz gesagt: Wenn Patienten Symptome oder Anzeichen einer Syphilis aufweisen oder bekanntermaßen sexuellen Kontakt mit einem diagnostizierten Syphilis-Patienten hatten, werden für die Laboruntersuchung nichttreponemale (lipoidale Antigen-)Tests empfohlen. Diese Tests werden auch zur Beurteilung von Reinfektionen oder zur Berichterstattung über Ergebnisse klinischer Studien empfohlen.

„Nicht-treponemale (lipoidale Antigen-)Tests sind möglicherweise weniger empfindlich als treponemale Tests bei früher primärer Syphilis und neigen unabhängig von der Behandlung dazu, mit der Zeit nachzulassen.“ Vor dem Testen sollten Test- und Probentyp sorgfältig geprüft werden, da Serum und Plasma nicht immer austauschbar sind und bestimmte nichttreponemale (lipoidale Antigen-)Tests eine Wärmebehandlung der Proben erfordern. Eine Einschränkung nichttreponemaler (lipoidaler Antigen-)Tests besteht darin, dass ein reaktives Ergebnis aufgrund kürzlicher Erkrankungen (z. B. Infektionen, Impfungen oder Injektionsdrogenkonsum oder zugrunde liegende Autoimmunerkrankungen oder andere chronische Erkrankungen) falsch positiv sein könnte.“

Nicht-treponemale Tests werden normalerweise manuell durchgeführt, einige Testversionen (z. B. der schnelle Plasma-Reagin-Test) [RPR] Test) kann automatisiert werden, um den Durchsatz zu erhöhen. Insbesondere im letzteren (automatisierten) Fall muss darauf geachtet werden, dass die Proben unter optimalen Bedingungen aufbewahrt werden und Koinfektionen berücksichtigt werden, um die diagnostische Leistung sicherzustellen und falsch positive Ergebnisse zu verhindern. Behandlungsergebnisse lassen sich am besten durch einen Vergleich der nichttreponemalen Antikörpertiter zu Studienbeginn und 12 Monate nach der Behandlung ermitteln, wobei zu diesem Zeitpunkt mit einer Vervierfachung der Titer zu rechnen ist.

Treponemale Tests dienen der Validierung nichttreponemaler Testergebnisse und der Diagnose früher Syphilis-Infektionen, die mit nichttreponemalen Tests (noch) nicht erkannt werden können. Die meisten dieser Tests werden manuell durchgeführt, einige können jedoch für einen hohen Durchsatz automatisiert werden. Bei den meisten Patienten sind treponemale Antikörper lebenslang nachweisbar und können hilfreich sein, um auf eine zurückliegende, erfolgreich behandelte Syphilis-Infektion hinzuweisen. Alle Spenden an Blutbanken müssen einem Treponemal-Screening unterzogen werden, um sicherzustellen, dass freiwilliges Blut frei von Syphilis-Antikörpern ist.

Syphilis-Screening-Algorithmen

Der traditionelle Algorithmus für das Syphilis-Screening umfasste nicht-treponemische Tests, gefolgt von treponemalen Tests, um zweifelhafte oder umstrittene nicht-treponemische Ergebnisse zu bestätigen. Dies liegt daran, dass Ersteres vergleichsweise kostengünstig und schnell ist, während Letzteres manuell arbeitsintensiv, teuer und in begrenzter Anzahl erforderlich ist. Jüngste Fortschritte bei automatisierten Treponemal-Immunoassays haben jedoch die zeitliche und finanzielle Lücke zwischen diesen Techniken geschlossen, was zum neueren „umgekehrten“ Algorithmus für das Syphilis-Screening geführt hat, bei dem nicht-treponemale Tests verwendet werden, um die Ergebnisse von Treponemal-Tests weiter zu validieren.

Aufbauend auf diesen Methoden bietet der Bericht Empfehlungen für das optimale Screening, die klinische Versorgung und die Erfassung von Patienten, die an Neurosyphilis, Augensyphilis, Otosyphilis und angeborener Syphilis leiden. Insbesondere der Schwangerschaftsstatus wird als eine Bedingung genannt, die keinen Einfluss auf die Standardinterpretation von nicht-treponemalen und treponemalen Testergebnissen haben sollte, da wissenschaftliche Beweise dafür vorliegen, dass sich ihre Funktion während der Schwangerschaft nicht verändert.

Direktnachweistests

Immunhistochemische und mikroskopische Techniken zum Nachweis von Syphilis aus Biopsien und anderen konservierten Proben werden beschrieben, wobei der Schwerpunkt auf der Dunkelfeldmikroskopie (der am weitesten verbreiteten Methode zum direkten Nachweis von Syphilis) und der Silberfärbung liegt. Es hat sich herausgestellt, dass die Dunkelfeldmikroskopie den Antikörper-Screening-Ansätzen, insbesondere in den frühen Stadien einer Infektion, überlegen ist und sich daher als ideales Instrument zur Früherkennung von Krankheiten erweist.

Während Nukleinsäure-Amplifikationstests (NAATs) ein großes Potenzial für die genaue Diagnose einer Syphilis-Infektion gezeigt haben, gibt es derzeit keine von der FDA zugelassenen NAATs. Diese Empfehlungen werden voraussichtlich aktualisiert, sobald von der FDA zugelassene NAATs auf den Markt kommen.