Canagliflozin reduziert Arteriosklerose und moduliert entzündliche, oxidative Wege bei Mäusen

Ankündigung einer neuen Artikelveröffentlichung für Kardiovaskuläre Innovationen und Anwendungen Tagebuch. Ziel dieser Studie war es, die Wirkung von Canagliflozin (Cana) auf Arteriosklerose zu untersuchen und seinen möglichen Mechanismus weiter zu erforschen. ApoE−/− Mäuse erhielten eine westliche Diät (WD) und wurden zufällig in eine WD-Gruppe und eine WD+Cana-Gruppe eingeteilt. Nach 15-wöchiger Behandlung mit Canagliflozin wurden die Serumspiegel von Nüchterninsulin und entzündlichen Zytokinen mit ELISA-Kits bestimmt. HE-, Oil Red O- und Masson-Färbung wurden verwendet, um das Ausmaß der Atherosklerose abzuschätzen. Immunhistochemie, Immunfluoreszenz, ROS-Färbung und RT-PCR wurden verwendet, um den möglichen Mechanismus von Cana weiter zu untersuchen.

Die histologische Analyse ergab, dass Cana die Entwicklung atherosklerotischer Plaques hemmte. Darüber hinaus verringerte Cana den Prozentsatz F4/80-positiver Zellen sowie die Flächendichte von ROS und die relative Fluoreszenzintensität von P62, erhöhte jedoch die relative Fluoreszenzintensität von LC3 in der Aortenwurzel. Die Analyse von Faktoren, die mit der durch AP-1 vermittelten Entzündungsreaktion, dem über den ROS/Nrf2-Weg vermittelten oxidativen Stress und der Autophagie in der Aorta verbunden sind, zeigte erhöhte mRNA-Spiegel von F4/80, MCP-1, VCAM-1, AP-1, ROS, NOX4, P62, NLRP3 und IL-1β, aber verringerte mRNA-Spiegel von Nrf2, GST, eNOS und LC3 in der WD+Cana-Gruppe.

Canagliflozin kann Atherosklerose abschwächen, indem es die durch AP-1 vermittelte Entzündungsreaktion verringert, oxidativen Stress über den ROS/Nrf2-Signalweg lindert und die Autophagie bei ApoE, das mit WD gefüttert wird, steigert−/− Mäuse.

Quelle:

Zeitschriftenreferenz:

Zuo, Q., et al. (2024). Canagliflozin lindert das Fortschreiten der Atherosklerose durch Entzündung, oxidativen Stress und Autophagie bei mit westlicher Ernährung gefütterten ApoE-/−-Mäusen. Kardiovaskuläre Innovationen und Anwendungen. doi.org/10.15212/cvia.2023.0093.

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