Die US-amerikanische Food and Drug Administration (FDA) hat Belzutifan (Welireg) für Erwachsene mit fortgeschrittenem Nierenzellkarzinom nach Progression unter einem PD-1/L1-Inhibitor und einem vaskulären endothelialen Wachstumsfaktor-Tyrosinkinase-Inhibitor (VEGF-TKI) zugelassen.
Mit der Zulassung ist Belzutifan der erste Wirkstoff, der bei fortgeschrittenem Nierenzellkarzinom nach Checkpoint-Hemmung und einem VEGF-TKI indiziert ist.
Der orale Hypoxie-induzierbare Faktor (HIF)-2-Alpha-Inhibitor wurde bereits 2021 für die Behandlung von mit dem Hippel-Lindau-Syndrom assoziierten Nierenzellkarzinomen, Hämangioblastomen des Zentralnervensystems und neuroendokrinen Tumoren der Bauchspeicheldrüse zugelassen, die keine sofortige Operation erfordern.
Die Zulassung für die neue Indikation basierte auf den Ergebnissen der LITESPARK-005-Studie, in der 746 Patienten mit inoperablem, lokal fortgeschrittenem oder metastasiertem klarzelligem Nierenzellkarzinom nach dem Zufallsprinzip entweder Belzutifan (120 mg) oder dem MTOR-Inhibitor Everolimus (10 mg) zugewiesen wurden. einmal täglich oral.
Das mittlere progressionsfreie Überleben betrug für beide Medikamente 5,6 Monate, aber Belzutifan reduzierte das Risiko für Progression oder Tod um 25 % (Hazard Ratio 0,75), so Merck, den Hersteller des Medikaments.
Die objektive Ansprechrate für Belzutifan betrug 22 %, wobei bei 3 % der Studienteilnehmer eine vollständige Remission und bei 19 % eine teilweise Remission auftrat. Für Everolimus betrug die objektive Ansprechrate 4 %, alles teilweise Ansprechen.
Bei 38 % der Patienten, die Belzutifan einnahmen, traten schwerwiegende unerwünschte Ereignisse auf, darunter Hypoxie (7 %), Anämie (5 %), Lungenentzündung (3,5 %), Blutung (3 %) und Pleuraerguss (2,2 %). Insgesamt brachen 6 % der Patienten die Behandlung aufgrund unerwünschter Ereignisse ab, die bei 3,2 % der Teilnehmer tödlich endeten. Auf der Kennzeichnung ist ein Warnhinweis auf Teratogenität angebracht.
M. Alexander Otto ist Arzthelfer mit einem Master-Abschluss in Medizinwissenschaften und einem Journalismus-Abschluss von Newhouse. Er ist ein preisgekrönter Medizinjournalist, der für mehrere große Nachrichtenagenturen gearbeitet hat, bevor er zu Medscape kam. Alex ist außerdem MIT Knight Science Journalism Fellow. Email: aotto@mdedge.com.
