Neue Forschungsergebnisse deuten darauf hin, dass kognitive Beeinträchtigungen bei einigen US-Veteranen möglicherweise eher auf eine behandelbare hepatische Enzephalopathie (HE) als auf Demenz zurückzuführen sind.
Laut der Studie von Jasmohan S. Bajaj, MD, von der Virginia Commonwealth University und dem Richmond VA Medical Center, Virginia, und Kollegen hatten 5–10 % der mit Demenz diagnostizierten Veteranen möglicherweise eine nicht diagnostizierte Zirrhose, was darauf hindeutet, dass HE eine Ursache für kognitive Beeinträchtigungen ist .
Die Forschung wurde teilweise durch eine frühere Fallstudie von Bajaj und Kollegen angeregt, die zeigte, dass zwei ältere Männer, bei denen Demenz und Parkinson-Krankheit diagnostiziert wurden, tatsächlich HE hatten, was bedeutete, dass ihre Symptome auf eine fortgeschrittene, aber behandelbare Lebererkrankung zurückzuführen waren.
„Nachdem sie die richtige Diagnose gestellt hatten, war alles, was man als Demenz angesehen hatte, verschwunden“, sagte Bajaj Medizinische Nachrichten von Medscape. „Der Ehepartner eines Mannes sagte: ‚Mein Mann ist jetzt ein anderer Mensch.‘ Es ist nicht so, dass Ärzte nicht wüssten, wie man HE behandelt; das Problem war, dass sie es nicht vermuteten.“
Bei Veteranen mit Leberzirrhose kommt eine begleitende Demenz häufig vor und lässt sich nur schwer von HE unterscheiden, aber das Ausmaß, in dem Patienten mit Demenz auch eine nicht diagnostizierte Leberzirrhose und HE haben, ist unbekannt, schreiben die Autoren der aktuellen Studie. „Eine nicht diagnostizierte Leberzirrhose bei Veteranen mit Demenz könnte die Möglichkeit erhöhen, dass ein Teil ihrer kognitiven Beeinträchtigung auf eine reversible HE zurückzuführen ist“, fügten sie hinzu.
Um dies zu untersuchen, untersuchten die Forscher die Prävalenz und Risikofaktoren einer nicht diagnostizierten Zirrhose – und damit einer möglichen HE – bei US-Veteranen.
Die Studie wurde online veröffentlicht in JAMA-Netzwerk geöffnet.
Demenz oder Zirrhose?
Mithilfe des VHA Corporate Data Warehouse analysierten Forscher die Krankenakten von 177.422 US-Veteranen, bei denen zwischen 2009 und 2019 Demenz, aber keine Leberzirrhose diagnostiziert wurde und die über ausreichende Labortestergebnisse verfügten, um ihren Fibrosis-4 (FIB-4)-Score zu berechnen. Das Durchschnittsalter betrug 78,35 Jahre, 97,1 % waren Männer und 80,7 % waren Weiße.
Der FIB-4-Score für jeden Patienten wurde anhand der aktuellsten Alanin-Aminotransferase (ALT)- oder Aspartat-Aminotransferase (AST)-Werte und Thrombozytenwerte berechnet, die in den zwei Jahren nach dem Index-Demenzdatum dem Indexdatum am nächsten kamen.
Das Alter steht im Zähler der FIB-4-Score-Berechnung; Daher könnte ein höheres Alter zu einem fälschlicherweise hohen FIB-4-Wert führen, so die Autoren. Daher gaben die Forscher für Patienten, die älter als 65 Jahre waren, 65 Jahre als Eingabevariable ein und nicht das tatsächliche Alter.
Ein FIB-4-Score > 2,67 deutete auf eine fortgeschrittene Fibrose hin, wohingegen ein Score > 3,25 auf eine Zirrhose hindeutete.
Insgesamt 18.390 (10,3 %) Veteranen hatten einen FIB-4-Score > 2,67 und 9.373 (5,3 %) hatten einen FIB-4-Score > 3,25.
In multivariablen logistischen Regressionsmodellen war ein FIB-4-Score > 3,25 mit einem höheren Alter verbunden (Odds Ratio). [OR]1,07), männliches Geschlecht (OR, 1,43), Herzinsuffizienz (OR, 1,48), Virushepatitis (OR, 1,79), ein Testergebnis zur Identifizierung von Alkoholkonsumstörungen, das problematisches Trinken zeigt (OR, 1,56) und chronische Nierenerkrankung ( ODER, 1.11).
Im Gegensatz dazu war ein FIB-4-Score > 3,25 umgekehrt mit der weißen Rasse (OR: 0,79), Diabetes (OR: 0,78), Hyperlipidämie (OR: 0,84), Schlaganfall (OR: 0,85) und Tabakkonsumstörung (OR: 0,78) und ländlicher Wohnsitz (OR, 0,92).
Ähnliche Ergebnisse wurden mit einem FIB-4-Schwellenwert über 2,67 in Verbindung gebracht.
In einer anschließenden Validierungsstudie mit 89 Veteranen, bei denen in einem einzigen Zentrum Demenz diagnostiziert wurde, kamen die Forscher zu ähnlichen Ergebnissen: 4,4–11,2 % der Teilnehmer hatten hohe FIB-4-Werte, was auf HE hindeutet.
Nach weiteren Untersuchungen kamen sie zu dem Schluss, dass 5 % der Patienten in dieser Kohorte andere Gründe als eine Zirrhose für ihre hohen FIB-4-Werte hatten. Die übrigen Patienten (95 %) hatten Hinweise auf eine Leberzirrhose, wiesen Risikofaktoren auf und/oder hatten keine andere Erklärung für ihre hohen FIB-4-Werte.
„Die Kombination aus hohen FIB-4-Werten und anderen Risikofaktoren für Lebererkrankungen bei Patienten mit Demenz erhöht die Möglichkeit, dass reversible HE ein Faktor sein könnte, der mit kognitiven Beeinträchtigungen verbunden ist“, schreiben die Autoren. „Diese Ergebnisse unterstreichen das Potenzial zur Verbesserung der kognitiven Funktion und der Lebensqualität durch ein stärkeres Bewusstsein für Risikofaktoren und diagnostische Indikatoren einer fortgeschrittenen Lebererkrankung, die mit HE als Faktor oder Differenzialdiagnose von Demenz bei anderen Ärzten als Leberspezialisten in Verbindung gebracht werden können.“ „
FIB-4-Screening empfohlen
„Ein älterer Patient mit Leberzirrhose war früher ein Widerspruch in sich, weil wir nie Menschen hatten, die so lange lebten oder bei denen so spät eine Leberzirrhose diagnostiziert wurde“, sagte Bajaj Medizinische Nachrichten von Medscape. „Es ist ein gutes Problem, weil die Menschen jetzt länger leben, aber es bedeutet auch, dass jeder, der sich um Patienten kümmert, die als Demenz gelten, wissen muss, dass der Patient auch an einer Enzephalopathie leiden könnte.“ .“
Eine stärkere Sensibilisierung sei wichtig, da Enzephalopathie im Gegensatz zu Demenz sehr leicht zu behandeln sei, sagte Bajaj. „Die größte, einfachste und korrigierbare Ursache besteht darin, herauszufinden, ob sie an einer schweren Lebererkrankung leiden. Wenn das der Fall ist, wartet Ihr freundlicher Gastroenterologe in der Nachbarschaft auf Sie“, fügte er hinzu.
Der Befund, dass bei 95 % der Patienten in der Validierungskohorte eine Leberzirrhose auftrat, ist „sehr beeindruckend, da alle Patienten mit offensichtlicher Leberzirrhose vor der Durchführung des FIB-4 von der Betrachtung ausgeschlossen worden waren“, sagte William Carey, MD, stellvertretender Hepatologe Leiter der Abteilung für Gastroenterologie, Hepatologie und Ernährung am Digestive Disease Institute der Cleveland Clinic in Ohio. „Dies bestätigt, dass FIB-4 ein leistungsstarkes Instrument zur Fallfindung bei Zirrhose ist.“
Die Anordnung eines FIB-4 „liegt in der Kompetenz jedes Gesundheitsdienstleisters“, sagte Carey, der nicht an der Studie beteiligt war Medizinische Nachrichten von Medscape. „Patienten mit verändertem Geisteszustand, einschließlich vermuteter oder nachgewiesener Demenz, sollten auf eine mögliche Leberzirrhose untersucht werden, da sich die zukünftige Behandlung ändern wird. Patienten mit erhöhten FIB-4-Ergebnissen sollten auch auf eine mögliche HE getestet und behandelt werden, wenn diese vorliegt.“
Die Studie wurde teilweise durch Zuschüsse der VA Merit Review an Bajaj finanziert. Bajaj berichtete, dass er außerhalb der eingereichten Arbeiten Zuschüsse von Bausch, Grifols, Sequana und Mallinckrodt erhalten habe. Carey meldete keine relevanten Offenlegungen.
