ORLANDO, Florida – Frauen mit Herzinsuffizienz mit erhaltener Ejektionsfraktion (HFpEF) und Fettleibigkeit, mit oder ohne Diabetes, profitieren von dem Glucagon-ähnlichen Peptid-1-Rezeptoragonisten (GLP-1 RA) Semaglutid (Wegovy, Ozempic) genauso wie Männer. Dies geht aus einer neu veröffentlichten Analyse von Daten aus zwei großen internationalen Studien hervor.
In der vorab festgelegten Sekundäranalyse untersuchten die Forscher zusammengefasste Daten aus den Studien STEP-HFpEF und STEP-HFpEF-DM. In beiden Studien wurden über einen Zeitraum von 52 Wochen einmal wöchentliche Semaglutid-Injektionen (2,4 mg) mit einem Placebo verglichen. Insgesamt nahmen 1145 Teilnehmer teil, davon 570 Frauen.
„Trotz unterschiedlicher Gewichtsabnahme und wesentlicher Unterschiede in den Grundmerkmalen je nach Geschlecht konnten wir bei keinem der untersuchten HF-Ergebnisse signifikante Wechselwirkungen zwischen den Behandlungsmethoden und den Geschlechtern feststellen“, schreiben die Autoren der Studie, die online in JAAC und gleichzeitig auf der 84. wissenschaftlichen Tagung der American Diabetes Association (ADA) vorgestellt.
Frauen verloren mehr Gewicht als Männer (12,6 % nach einem Jahr im Vergleich zu 10,2 %), zeigten aber ansonsten ähnliche Verbesserungen im Kansas City Cardiomyopathy Questionnaire Clinical Summary Score (KCCQ-CSS).
Die Studie ist unter anderem deshalb von Bedeutung, weil „es bisher keine Studien gab, die sich mit der geschlechts- und adipositasbezogenen HFpEF befassten“, sagte der Hauptautor Subodh Verma, MD, PhD, Professor und Canada Research Chair in Cardiovascular Surgery an der University of Toronto, Ontario, Kanada, bei der Tagung.
„Das Geschlecht verändert den gesamten Verlauf einer Herzinsuffizienz, insbesondere einer Herzinsuffizienz mit erhaltener Ejektionsfraktion, von der Entstehung über die Pathobiologie und den natürlichen Verlauf bis hin zur Reaktion auf die Therapie“, sagte er.
Die an den STEP-Studien teilnehmenden Frauen hatten einen höheren Body-Mass-Index als die Männer (BMI: im Mittel 39 gegenüber 37) und zeigten deutlich schlechtere Symptome, körperliche Einschränkungen und eine schlechtere körperliche Belastbarkeit als die Männer, obwohl sie eine höhere linksventrikuläre Ejektionsfraktion aufwiesen, berichtete Verma.
Obwohl die Frauen mehr Gewicht verloren hätten als die Männer, „können die Vorteile nicht ausschließlich durch den Gewichtsverlust an sich erklärt werden“, sagte er.
In der frauenspezifischen Analyse sowie in einer weiteren Analyse, die sich mit der Klassenfunktion der New York Heart Association (NYHA) befasste und gleichzeitig in JACC„es kam zu einer 20%igen Reduktion“ des N-terminalen pro-b-Typ natriuretischen Peptids (NT-proBNP), stellte er fest.
„Sie reduzieren NT-proBNP nicht, wenn Sie die Pathobiologie der Herzinsuffizienz nicht verändern“, sagte Verma.
Abgesehen davon, dass die Frauen, die an den STEP-Studien teilnahmen, zu Beginn schlimmere Symptome und einen höheren BMI aufwiesen, waren sie auch jünger als die Teilnehmerinnen früherer Studien. „Dies könnte damit zusammenhängen, dass Patienten mit dem Adipositas-Phänotyp HFpEF im Durchschnitt zehn Jahre jünger sind als Patienten mit HFpEF ohne Adipositas“, schrieben die Autoren.
Bei den weiblichen Teilnehmerinnen war die Häufigkeit von Bluthochdruck und Diuretikagebrauch im Vergleich zu den Männern ähnlich und sie litten weniger unter Vorhofflimmern.
Im Vergleich zu Placebo verbesserte Semaglutid den KCCQ-CSS bei beiden Geschlechtern in gleichem Maße; die adjustierte mittlere Differenz betrug +7,5 Punkte (95%-KI 4,3-10,6) bei Männern und +7,6 Punkte (95%-KI 4,5-10,7) bei Frauen (P =.944) nach einem Jahr.
35 % der Frauen zeigten eine Verbesserung um mindestens 20 Punkte beim KCCQ-CSS, verglichen mit 39 % der Männer. Unter Placebo zeigten nur 21 % der Frauen und 25 % der Männer eine solche Verbesserung.
Die Verbesserungen bei der 6-Minuten-Gehstrecke, dem systolischen Blutdruck und dem Taillenumfang bei Frauen waren alle mit den bei Männern festgestellten Ergebnissen vergleichbar.
Geschlechtsspezifische Befunde von Bedeutung für die klinische Versorgung
Die Gesamtheit der Ergebnisse „unterstreicht wichtige geschlechtsbezogene Unterschiede in der HFpEF-Pathophysiologie und liefert Implikationen für die klinische Versorgung, Forschungs- und Ausbildungsprioritäten sowie die Gestaltung von Gesundheitsdienstleistungen“, schrieben Dr. Anuradha Lala und Dr. John W. Ostrominski in einem redaktionellen Kommentar in JAAC.
Ein überraschendes Ergebnis war, dass ein größerer Gewichtsverlust bei Frauen „nicht dazu führte,
entsprechende Verbesserungen“ beim KCCQ-CSS, der 6-Minuten-Gehstrecke oder den CRP-Werten (C-reaktives Protein) hinzu, fügten sie hinzu.
„Man sollte den Autoren zu dieser wichtigen Analyse gratulieren“, schrieben Lala und Ostrominski. Allerdings wiesen sie auch auf mehrere wesentliche Einschränkungen hin. So seien die STEP-Studien nicht darauf ausgelegt, die Behandlungseffekte von Semaglutid geschlechtsspezifisch zu bewerten.
Die Forscher gingen nicht explizit auf geschlechtsspezifische Unterschiede bei der Basismedikation ein, von denen bekannt ist, dass sie sich auf Gewicht und HF-bezogenen Gesundheitszustand auswirken. Und da es sich bei den Teilnehmerinnen fast ausschließlich um Weiße handelte, sei „die Generalisierbarkeit auf Frauen anderer Rassen und ethnischer Hintergründe begrenzt“, fügten die Redakteure hinzu.
Dennoch gebe die Studie Einblick in die geschlechtsspezifischen Auswirkungen von GLP-1-RAs und „bestätige zuvor berichtete Merkmale des mit Fettleibigkeit verbundenen HFpEF-Phänotyps bei Frauen“, hieß es in der Erklärung.
Funktionelle Verbesserung = Patienten fühlen sich besser
In einer separaten, vorab festgelegten Analyse untersuchten die STEP-Forscher die Wirkung von Semaglutid auf die NYHA-Funktionsklasse.
Sie beurteilten und berichteten die NYHA-Funktionsklasse zu Studienbeginn sowie nach 20 und 52 Wochen und konzentrierten sich dabei auf die zwei vorab festgelegten Kategorien: Funktionsklasse II (785 Patienten) sowie Funktionsklassen III und IV, die zu einer einzigen Gruppe zusammengefasst wurden (360 Patienten).
Nach einem Jahr zeigten 32,6 % der mit Semaglutid behandelten Patienten eine Verbesserung der NYHA-Funktionsklasse im Vergleich zu 21,5 % der mit Placebo behandelten Patienten (Odds Ratio [OR]2,20; P < 0,001), und nur 2,09 % der mit Semaglutid behandelten Patienten erlitten eine Verschlechterung der NYHA-Funktionsklasse, verglichen mit 5,24 % der Patienten unter Placebo (OR: 0,36; P =.003).
Semaglutid verbesserte die KCCQ-CCS-Werte in allen NYHA-Kategorien, war jedoch in den Kategorien Klasse III und IV noch höher (ein Anstieg um 10,5 Punkte im Vergleich zu einem Anstieg um 6 Punkte in der Kategorie Funktionsklasse II). Patienten, die Semaglutid einnahmen, verbesserten zudem die 6-Minuten-Gehstrecke und reduzierten C-reaktives Protein und NT-proBNP in allen NYHA-Funktionsklassenkategorien.
„Die NYHA-Ergebnisse sind wichtig, insbesondere für die Patienten“, sagte Co-Autor Mikhail N. Kosiborod, MD, ein Kardiologe am Saint Luke's Mid America Heart Institute in Lees Summit, Missouri, den ADA-Teilnehmern.
„Wenn man Patienten mit HFpEF tatsächlich fragt, was ihnen am wichtigsten ist, wird die Mehrheit sagen, dass es die Verbesserung ihrer täglichen Symptome und ihrer Funktionsfähigkeit ist“, sagte er. „Das ist wichtiger als fast alles andere, einschließlich des Überlebens.“
In einem weiteren redaktionellen Kommentar in JACCTheresa McDonagh, Professorin und beratende Kardiologin an der School of Cardiovascular Medicine & Sciences des King‘s College in London (Großbritannien), und ihre Kollegen stimmten mit Kosiborod darin überein, dass „Ärzte in der Praxis mehr Wert auf die Verschreibung von Therapien legen, die die Sterblichkeit senken“, trotz des erklärten Ziels einer Linderung der Symptome.
Der JACC Die Studienergebnisse hätten eine beeindruckende Linderung der Symptome gezeigt, schrieben sie.
Bessere Verbesserung als mit SGLT2-Hemmern
„Semaglutid war mit einer signifikanten Verbesserung der NYHA-Funktionsklasse verbunden, unabhängig von den Änderungen im KCCQ, und einer Abschwächung des Funktionsverlusts im Laufe der Zeit“, schrieben McDonagh und Kollegen in ihrem Kommentar.
„Diese Effekte sind zahlenmäßig größer als die der Natrium-Glukose-Transfer-2-Hemmer (SGLT2-i)“, schrieben sie.
Darüber hinaus sei „die Wirkung von Semaglutid bei Patienten mit stärkeren Symptomen größer“ und „scheinbar nicht mit den Veränderungen des Körpergewichts in Zusammenhang zu stehen, was auf eine unabhängige positive Wirkung von Semaglutid bei HFpEF-Patienten hindeutet“, fügten sie hinzu.
Diese unabhängigen Effekte werden durch die Senkung von CRP und NT-pro-BNP in allen NYHA-Klassen unterstützt, betonten sie. „Bemerkenswerterweise war die Senkung von NT-pro-BNP bei denjenigen mit höheren Ausgangskonzentrationen des natriuretischen Peptids proportional größer, ein Befund, der mit den größeren KCCQ-Verbesserungen bei denjenigen mit schwererer NYHA-Symptomschwere einhergeht und ihnen Glaubwürdigkeit verleiht.“
Die Studien wurden von Novo Nordisk finanziert. Kosiborod hat mehrere Angaben gemacht, unter anderem, dass er als bezahlter Berater für Novo Nordisk tätig ist. Verma wird von den Canadian Institutes of Health Research und der Heart and Stroke Foundation of Canada unterstützt, ist Inhaber des Tier 1 Canada Research Chair in Cardiovascular Surgery und hat Vortragshonorare und/oder Beratungshonorare von Abbott, Amarin, AstraZeneca erhalten.
Bayer, Boehringer Ingelheim, Canadian Medical and Surgical Knowledge Translation Research Group, Eli Lilly, HLS Therapeutics, Janssen, Merck, Novartis, Novo Nordisk, Pfizer, PhaseBio und TIMI. Lala berichtete, dass sie im Sprecherbüro von Abiomed und Zoll sitzt, an Auftragsforschung für Merck, Bayer und Astra Zeneca teilnimmt und in Beratungsgremien für Novo Nordisk und Boehringer Ingelheim sitzt. McDonagh berichtete, dass es keine Interessenkonflikte gibt.
Alicia Ult ist eine freiberufliche Journalistin aus Saint Petersburg, Florida, deren Arbeiten in Publikationen erschienen sind, darunter JAMA und Smithsonian.com. Sie finden sie auf X unter @aliciaault.
