Neue Forschung stellt Sicherheit von Cannabidiol für schwangere Frauen in Frage

Cannabidiol (CBD), einer der Wirkstoffe in Cannabis, gilt als sicher, da es kein „High“ verursacht. Immer mehr schwangere Frauen nehmen CBD ein, weil sie glauben, dass es Symptome wie morgendliche Übelkeit, Schlaflosigkeit, Angst und Schmerzen lindern kann.

Allerdings deuten heute (Dienstag) auf dem Forum 2024 der Federation of European Neuroscience Societies (FENS) vorgestellte Forschungsergebnisse darauf hin, dass es Auswirkungen auf die Nachkommen haben könnte. Zwei Studien an Mäusen haben gezeigt, dass die Exposition gegenüber CBD während der Schwangerschaft das Verhalten der Nachkommen verändert und auch die Nervenzellen (Neuronen) im Inselkortex (IC) des Gehirns beeinflusst, die an der Verarbeitung von Emotionen und Sinnessignalen beteiligt sind.

Dr. Daniela Iezzi und Alba Caceres Rodriguez, eine Doktorandin, arbeiten im Team „Geschlechtsunterschiede in der Entwicklungsanfälligkeit für neuropsychiatrische Erkrankungen“ an der INSERM Université Aix-Marseille, Frankreich, unter der Leitung von Pascale Chavis. Caceres Rodriguez sagt, dass die letzte International Cannabis Policy Study berichtete, dass jede fünfte schwangere Frau angab, CBD zu verwenden.

„Wissenschaftliche Erkenntnisse haben gezeigt, dass CBD die Plazenta passiert, das Gehirn von Nagetieren und menschlichen Embryonen erreichen kann und auch in der Muttermilch vorhanden ist. Daher ist es für die öffentliche Gesundheit von höchster Priorität, die Auswirkungen von CBD auf das sich entwickelnde Nervensystem zu verstehen, da wir die Folgen einer CBD-Exposition des Gehirns während der Entwicklung noch nicht kennen“, sagt sie.

„Ein wichtiger Teil der Forschung, die wir an Mäusen durchführen, ist eine Längsschnittuntersuchung der Verhaltensfolgen einer CBD-Exposition während der Schwangerschaft. Außerdem untersuchen wir, was mit den Neuronen im Gehirn geschieht, das die Grundlage für solche Verhaltensänderungen sein könnte.“

Dr. Iezzi und Cáceres Rodríguez injizierten trächtigen weiblichen Mäusen vom 5. bis zum 18. Tag – also fast die gesamte Schwangerschaftsdauer einer Maus – subkutan eine niedrige Dosis CBD (3 mg/kg). Durch die Injektionen konnten sie sicherstellen, dass die Mäuse jeden Tag die gleiche CBD-Konzentration erhielten. Eine andere Gruppe trächtiger Mäuse wurde nicht mit CBD behandelt und diente als Kontrollgruppe.

Nach der Geburt warteten die Forscher, bis die Jungen erwachsen waren, und testeten dann ihr Verhalten mit einer Technologie namens „Live Mouse Tracker“, die Infrarot- und Tiefenkameras sowie maschinelles Lernen (oder künstliche Intelligenz, KI) nutzt. So konnten sie eine große Bandbreite an Verhaltensweisen erkennen, wenn die Mäuse mehrere Tage lang in eine neue Umgebung gebracht wurden.

„Wir haben bei den Mäusen, die CBD ausgesetzt waren, eine Reihe von Verhaltensänderungen festgestellt“, sagt Caceres Rodriguez. „CBD-exponierte Weibchen tendierten dazu, sich in ihrer neuen Umgebung mehr zu bewegen als Weibchen, die während der Schwangerschaft kein CBD erhalten hatten. Darüber hinaus knüpften sowohl männliche als auch weibliche Mäuse, die mit CBD behandelt wurden, im Vergleich zu Kontrollmäusen mehr Körperkontakt zueinander.“

„Diese Ergebnisse zeigen, dass die pränatale Exposition gegenüber CBD bestimmte Verhaltensweisen von Mäusegruppen verändert und dass dies von ihrem Geschlecht abhängt. Eine Stärke unserer Studie ist, dass wir eine natürlichere Umgebung reproduzieren können, was es uns ermöglicht, Gruppendynamiken zu untersuchen, die mit anderen herkömmlichen, auf Aufgaben basierenden Tests nicht aufgedeckt werden könnten. Darüber hinaus ermöglicht uns eine Nachbeobachtung über mehrere Tage, die Entwicklung und den Verlauf solcher Dynamiken zu analysieren. Diese Studie dient als guter Ausgangspunkt, um tiefer einzutauchen und die tatsächlichen Folgen dieser Veränderungen in den gesamten sozialen Interaktionen langfristig zu verstehen.“

Diese Forschung wird an Mäusen durchgeführt, daher ist bei der Abwägung etwaiger Auswirkungen auf den Menschen Vorsicht geboten. Neben dem, was darüber bekannt ist, dass CBD die Plazenta passiert und sowohl bei Mäusen als auch bei Menschen in der Muttermilch vorhanden ist, ist auch bekannt, dass der Cannabiskonsum die Gehirnentwicklung bei Mäusen und Menschen beeinträchtigen kann.

Eine Einschränkung der Studie besteht darin, dass Mäusen über mehr als zwei Drittel ihrer Schwangerschaft eine kontrollierte Menge CBD verabreicht wurde, während Menschen CBD möglicherweise eher zeitweise einnehmen, um Symptome zu lindern, die im Verlauf der Schwangerschaft variieren können, und möglicherweise erheblich höhere Dosen benötigen.

Dr. Iezzi untersuchte, wie CBD zwei Teile der Inselrinde im Gehirn beeinflusst: den vorderen IC (aIC), der für die Verarbeitung emotionaler und sozialer Signale verantwortlich ist, und den hinteren IC (pIC), der die Schmerzwahrnehmung sowie den physischen und emotionalen Zustand des Körpers verarbeitet.

„Im Jahr 2022 haben wir mithilfe künstlicher Intelligenz erstmals nachgewiesen, dass die pränatale Exposition gegenüber einer niedrigen Dosis CBD die frühe Kommunikation und Kognition in den frühen Entwicklungsstadien bei Mäusen verändern kann. Deshalb wollten wir die Auswirkungen dieser Substanz auf das Gehirn und insbesondere auf die Inselrinde genauer untersuchen, die als eine Region im Gehirn bekannt ist, die für Emotionen und Sinneswahrnehmung verantwortlich ist“, sagt sie.

Dr. Iezzi untersuchte die Gehirne erwachsener Mäuse, die während der Schwangerschaft CBD ausgesetzt waren, auf die gleiche Weise wie in Caceres Rodriguez‘ Forschung. Sie verglich sie mit den Gehirnen der Kontrollgruppe von Mäusen, die CBD nicht ausgesetzt waren.

„Wir untersuchten spezifische Gehirnzellen, sogenannte Pyramidenneuronen, sowohl im aIC als auch im pIC und entdeckten bemerkenswerte Unterschiede zwischen diesen Neuronen bei erwachsenen männlichen und weiblichen Mäusen, die CBD ausgesetzt waren oder nicht“, sagt sie.

„Unsere Ergebnisse zeigen, dass die pränatale Exposition gegenüber CBD die Funktionalität der Neuronen im Inselkortex stark verändert. Wir haben Unterschiede je nach Geschlecht und auch je nach IC-Unterregionen festgestellt. Insbesondere Pyramidenneuronen im pIC verlieren nach der pränatalen Exposition gegenüber CBD ihre zelluläre Identität und verhalten sich nicht mehr wie typische pIC-Neuronen.

„Dies könnte negative Auswirkungen auf bestimmte Funktionen des pIC haben. Diese Neuronen sind darauf spezialisiert, sensorische Informationen aus der Umgebung und den inneren Zustand des Körpers zu integrieren, um eine angemessene Verhaltensreaktion zu erzeugen. Daher kann ein Verlust der pIC-Differenzierung nach pränataler CBD-Exposition erhebliche Auswirkungen auf die Fähigkeit haben, die Umgebung zu verstehen und richtig darauf zu reagieren.

„Diese Erkenntnisse haben erhebliche Auswirkungen auf das Verständnis der Auswirkungen von CBD auf das Leben des Fötus. Sie verändern die allgemeine Vorstellung, dass CBD eine allgemein sichere Verbindung ist, und zeigen die Notwendigkeit weiterer Studien über die Auswirkungen einer pränatalen CBD-Exposition auf. Darüber hinaus haben mehrere Studien gezeigt, dass eine IC-Dysfunktion das Risiko für die Entwicklung psychiatrischer Störungen, darunter Angstzustände, Sucht, Depression und Schizophrenie, erhöht.“

Dr. Iezzi und Caceres Rodriguez bündeln nun ihre Kräfte, um die möglichen molekularen und zellulären Mechanismen zu finden, die ihre Ergebnisse erklären würden.

Professor Richard Roche, stellvertretender Leiter der Abteilung für Psychologie an der Maynooth University in Maynooth, County Kildare, Irland, ist Vorsitzender des FENS-Kommunikationsausschusses und war nicht an der Forschung beteiligt. Er sagte: „Nur weil Cannabidiol in den meisten Ländern legal und erhältlich ist, heißt das nicht, dass es für Frauen während der Schwangerschaft unbedenklich ist. Die Folgen einer Exposition des sich entwickelnden Gehirns von Föten gegenüber CBD wurden bisher nicht gründlich erforscht.“

„Diese beiden an Mäusen durchgeführten Studien zeigen, dass die Exposition gegenüber CBD während der Schwangerschaft Auswirkungen auf die Nachkommen hat. Es bedarf weiterer Forschung, um die möglichen Auswirkungen auf den Menschen sicher zu bestimmen, aber diese Ergebnisse sind ein erster Hinweis darauf, dass Frauen während der Schwangerschaft kein CBD einnehmen sollten, bis mehr bekannt ist. Darüber hinaus sind mehr Informationen und bessere Daten erforderlich, um die Prävalenz des CBD-Konsums während der Schwangerschaft zu verstehen, insbesondere in Europa.“

Zur Verfügung gestellt von der Federation of European Neuroscience Societies