Die anhaltende, durch SARS-CoV-2 verursachte COVID-19-Pandemie hat der öffentlichen Gesundheit und der Weltwirtschaft schweren Schaden zugefügt. Eine Strategie zur Bekämpfung von COVID-19 war die Entwicklung weitgehend neutralisierender Antikörper für prophylaktische und therapeutische Zwecke. Bei den am häufigsten für den Notfalleinsatz zugelassenen (EUA) therapeutischen monoklonalen Antikörpern ist die Wahrscheinlichkeit höher, dass sie ihre neutralisierenden Aktivitäten verlieren, da die viralen Epitope (z. B. die Rezeptorbindungsdomäne, RBD) im Spike-Protein von SARS-CoV-2, auf die sie abzielen, anfälliger sind mutieren. Im Gegensatz dazu weist die S2-Untereinheit des Spike-Proteins eine viel geringere Mutationshäufigkeit auf als die RBD und weist einen hohen Grad an Homologie zwischen menschlichen SARS-ähnlichen CoVs auf. Daher sind die Entwicklung von Antikörpern, die auf die stärker konservierten S2-Epitope abzielen, in der Lage, ein unglaublich breites Neutralisierungsspektrum gegen SARS-ähnliche CoV-Viren auszuüben.
Diese Studie wird von Dr. Suping Zhang (Universität Shenzhen), Dr. Zhenhong Lin (Universität Chongqing) und Dr. Lanfeng Wang (Shanghai Institute of Immunity and Infection, Chinesische Akademie der Wissenschaften) geleitet. Sie isolierten einen neutralisierenden mAb namens mAb-39 gegen SARS-CoV-2 und seine Varianten aus rekonvaleszenten Erwachsenen. Dieser mAb zeigte in einem zellbasierten Assay eine gute Wirksamkeit bei der Neutralisierung des ursprünglichen SARS-CoV2-Stammes sowie früherer und aktuell zirkulierender Omicron-Varianten (z. B. Omicron BA.1, BA.2.86, BA.4, BA.5, EG.5.1).
Dieser Antikörper bindet an ein hochkonserviertes neues Epitop auf dem Glykoprotein von SARS-CoV2.
Das ist sehr aufregend! Die gute Aktivität und das hochkonservierte Epitop dieses Antikörpers deuteten auf sein Potenzial für die klinische Translation hin.“
Dr. Hang Su, Universität Shenzhen
Das Team stellte fest, dass der mAb-39 die neutralisierende Aktivität des Anti-RBD-Antikörpers, der gleichen Art therapeutischer monoklonaler EUA-Antikörper, gegen die stark neutralisierungsresistenten Omicron-Varianten erheblich verbesserte. Die Studie erweiterte das Wissen auch auf die neutralisierenden und schützenden Epitope von SARS-CoV-2.
Quelle:
Tsinghua University Press
Zeitschriftenreferenz:
Su, H., et al. (2024). Ein menschlicher monoklonaler Antikörper neutralisiert SARS-CoV-2-Omicron-Varianten, indem er auf die stromaufwärts gelegene Region des Spike-Protein-HR2-Motivs abzielt. hLeben. doi.org/10.1016/j.hlife.2024.02.001.
