Die Behandlung mit Glucagon-ähnlichen Peptid-1 (GLP-1)-Rezeptor-Agonisten könnte das Risiko für die Entwicklung von Leberzirrhose, Leberkrebs und anderen unerwünschten Folgen für die Leber bei Erwachsenen mit Typ-2-Diabetes und chronischer Lebererkrankung verringern, wie neue Forschungsergebnisse zeigen.
Mithilfe eines emulierten Target-Studiendesigns beobachteten die Forscher ein um 49 % geringeres 10-Jahres-Risiko für schwerwiegende Leberschäden (MALO) bei Patienten mit chronischer Lebererkrankung und Typ-2-Diabetes, die mit der Behandlung mit einem GLP-1-Agonisten begannen und sich an die Behandlung hielten, im Vergleich zu Gleichaltrige, die keine GLP-1-Therapie begonnen hatten.
„Unsere Ergebnisse stützen die Hypothese, dass GLP-1-Agonisten eine Behandlungsoption sein könnten“, um das Risiko für MALO in dieser Patientenpopulation zu verringern, Erstautor Axel Wester, MD, PhD, Abteilung für Medizin, Huddinge, Karolinska Institutet, Stockholm , Schweden, erzählt Medizinische Nachrichten von Medscape.
„Randomisierte Studien haben bisher nur histologische Ergebnisse (Ersatzmarker für Leberergebnisse) bewertet, aber wir konnten in unserer Studie harte klinische Ergebnisse untersuchen, was eine Stärke darstellt. Es ist jedoch schwierig, aus einer einzelnen Studie eindeutige Schlussfolgerungen zu ziehen.“ „, warnte Wester.
Die Studie wurde online veröffentlicht in Darm.
Gemischte Ergebnisse
Die Forscher haben eine landesweite Zielstudie nachgeahmt, um die langfristigen Auswirkungen der GLP-1-Agonisten-Therapie auf MALO bei erwachsenen Patienten mit chronischen Lebererkrankungen und Typ-2-Diabetes abzuschätzen, wobei sie Beobachtungsdaten aus schwedischen Gesundheitsregistern von 2010 bis 2020 verwendeten. Sie umfassten 1026 GLP -1 Initiatoren und 15.633 Nicht-Initiatoren.
In der Intention-to-Treat-Analyse betrug das 10-Jahres-Risiko für MALO 13,3 % bei den Initiatoren gegenüber 14,6 % bei den Nicht-Initiatoren (Risikoverhältnis). [RR], 0,91). Diese Schätzungen seien „ungenau“ gewesen, mit einem 95 %-KI für das RR zwischen 0,50 und 1,32, stellten die Autoren fest.
In der entsprechenden Per-Protokoll-Analyse betrug das Risiko für MALO nach 10 Jahren 7,4 % bzw. 14,4 %, was einem RR von 0,51 entspricht. Die Risikoschätzungen pro Protokoll betrugen nach 6 Jahren 5,4 % bzw. 9 % (RR: 0,60) und nach 8 Jahren 7,2 % bzw. 11,7 % (RR: 0,61).
Wester und Kollegen stellten fest, dass ihre Ergebnisse keine schützende Wirkung von GLP-1-Agonisten in der Untergruppe mit kompensierter Zirrhose belegen – im Einklang mit einer kürzlich durchgeführten Phase-2-Studie bei Patienten mit metabolischer Dysfunktion-assoziierter Steatohepatitis (MASH)-bedingter kompensierter Zirrhose berichtet von Medizinische Nachrichten von Medscape.
Eine Einschränkung der Studie ist das Fehlen von Daten zum Fibrosestadium, die über die Klassifizierung der Patienten als zirrhotisch (F4) oder nicht zirrhotisch (F0-F3) hinausgehen. Den Forschern standen auch keine Labordaten wie glykiertes Hämoglobin zur Verfügung, um den Schweregrad des Diabetes und die Notwendigkeit einer Eskalation auf eine Zweitlinienbehandlung mit GLP-1-Agonisten zu beurteilen.
Vielversprechend, aber vorläufig
Derzeit gibt es in den Vereinigten Staaten keine zugelassenen Medikamente für die metabolische Dysfunktion-assoziierte steatotische Lebererkrankung (MASLD), daher stellen GLP-1-Agonisten „eine vielversprechende Medikamentenklasse“ dar, sagt Jamile Wakim-Fleming, MD, der das Center for Metabolic Steatosis leitet die Leber an der Cleveland Clinic, Cleveland, Ohio, erzählte Medizinische Nachrichten von Medscape.
Während die Ergebnisse beim Vergleich von MALO zwischen den Gruppen „bei den Initiatoren von GLP-1-Rezeptor-Agonisten positiv ausfielen“, waren diese Arzneimittel in der Intention-to-Treat-Analyse nicht schützend, was meiner Meinung nach dazu führt, dass longitudinale randomisierte kontrollierte Studien erforderlich sind, um eine feste Aussage zu treffen Schlussfolgerung hinsichtlich unerwünschter leberbedingter Folgen bei Personen, die GLP-1-Rezeptor-Agonisten einnehmen“, sagte Wakim-Fleming, der nicht an der aktuellen Studie beteiligt war.
Phase-2-Studien deuten darauf hin, dass GLP-1-Agonisten MASH bei Patienten mit MASLD auflösen, aber keine Fibroseregression verursachen, bemerkte sie.
„Große Phase-3-Studien, die darauf abzielen, die Wirkung von GLP-1-Agonisten auf die Auflösung von MASH oder die Reduzierung von Leberfibrose, Leberzirrhose und deren Komplikationen abzuschätzen, sind im Gange“, sagte Wakim-Fleming.
Neben Phase-3-Studien könnten große Beobachtungsstudien mit geeigneter Methodik die Wirkung von GLP1-Agonisten auf das Risiko für MALO weiter abgrenzen, schreiben die Autoren der Studie.
Die Studie hatte keine kommerzielle Finanzierung. Wester und Wakim-Fleming machten keine relevanten Angaben.
