Verbesserung der sozialen Symptome einer Depression durch ein Vollnarkosemittel

In einer aktuellen Studie veröffentlicht in Molekulare PsychiatrieForscher der Universität Osaka haben anhand eines Depressionsmodells an Mäusen herausgefunden, dass eine Form von Ketamin (ein häufiges Anästhetikum) in niedrigen Dosen soziale Beeinträchtigungen verbessern kann, indem sie die Funktion in einer bestimmten Gehirnregion namens vorderer Inselrinde wiederherstellt.

Ketamin wird häufig in niedrigen Dosen zur Behandlung von Depressionen eingesetzt, seine Wirkung im Gehirn ist jedoch noch relativ unklar. Im Allgemeinen bezieht sich Ketamin auf eine Mischung aus zwei verschiedenen Formen von Ketamin: (S)-Ketamin und (R)-Ketamin. Diese beiden Moleküle sind Spiegelisomere oder Enantiomere – sie haben die gleiche Summenformel, aber ihre dreidimensionalen Formen sind Spiegelbilder voneinander. Obwohl sie normalerweise als (S)- und (R)-Paare auftreten, können sie auch in (S)-Ketamin oder (R)-Ketamin getrennt werden. Beide sind bei der Behandlung von Depressionen hilfreich, auch wenn ihre spezifischen Wirkungen unterschiedlich sind.

Als das Forschungsteam beschloss, die Wirkung von (S)-Ketamin und (R)-Ketamin auf Depressionssymptome bei Mäusen zu testen, musste es sich zunächst für ein geeignetes Modell entscheiden. Da Depressionen und soziale Beeinträchtigungen durch langfristige soziale Isolation hervorgerufen werden können, wählten sie ein Mausmodell mit chronischer (mindestens 6 Wochen) sozialer Isolation.

Anschließend verwendeten die Forscher eine Methode, die es ihnen ermöglichte, die neuronale Aktivierung im gesamten Gehirn von Mäusen, die direkt nach Verhaltenstests mit (S)-Ketamin, (R)-Ketamin oder Kochsalzlösung (als Kontrolle) behandelt wurden, direkt zu vergleichen.

„Auf diese Weise konnten wir Unterschiede zwischen (S)-Ketamin- und (R)-Ketamin-Behandlungen hinsichtlich der neuronalen Aktivierung im gesamten Gehirn beobachten, ohne eine vordefinierte Hypothese zu haben“, sagt Hauptautor der Studie Rei Yokoyama. „Bemerkenswerterweise haben wir herausgefunden, dass chronische soziale Isolation zu einer verminderten neuronalen Aktivierung in der vorderen Inselrinde – einer Gehirnregion, die für die emotionale Regulierung wichtig ist – während sozialer Kontakte führt, und dass (R)-Ketamin, nicht jedoch (S)-Ketamin, hat diesen Effekt umgekehrt.“

Die Forscher fanden außerdem heraus, dass Mäuse, die mit (R)-Ketamin behandelt wurden, in einem sozialen Gedächtnistest besser darin waren, unbekannte im Vergleich zu vertrauten Mäusen zu erkennen, was auf eine verbesserte soziale Wahrnehmung hinweist. Darüber hinaus verschwanden die durch (R)-Ketamin induzierten Verbesserungen, wenn die neuronale Aktivität in der vorderen Inselrinde unterdrückt wurde.

„Diese Ergebnisse unterstreichen die Bedeutung der vorderen Inselrinde für die positiven Auswirkungen von (R)-Ketamin auf soziale Beeinträchtigungen, zumindest bei Mäusen“, sagt Hitoshi Hashimoto, leitender Autor der Studie. „Zusammengenommen deuten unsere Ergebnisse darauf hin, dass (R)-Ketamin möglicherweise besser als (S)-Ketamin zur Verbesserung der sozialen Kognition geeignet ist, und sie legen nahe, dass dieser Effekt von der Wiederherstellung der neuronalen Aktivierung in der vorderen Inselrinde abhängt.“

Angesichts der Tatsache, dass die Häufigkeit sozialer Isolation und Depressionen weltweit zunimmt, sind diese Erkenntnisse sehr wichtig. (R)-Ketamin ist eine vielversprechende Behandlung für isolationsbedingte soziale Beeinträchtigungen und kann zu einer besseren Lebensqualität von Menschen mit damit verbundenen Störungen beitragen.