Laut einer neuen systematischen Überprüfung und Metaanalyse scheinen Kombinationen aus Biologika oder einem Biologikum und Tofacitinib bei der Behandlung entzündlicher Darmerkrankungen im Allgemeinen sicher und wirksam zu sein. Die Studie aktualisiert eine im Jahr 2022 veröffentlichte Metaanalyse, die 13 Studien umfasste. Die neue Arbeit umfasste 23 Studien, die 8 verschiedene Kombinationen untersuchten.
Laut Dr. Ali Osman, der die Ergebnisse bei einer Postersitzung auf dem jährlichen Crohn- und Colitis-Kongress vorstellte, besteht die potenzielle Sorge, dass sich die hohe Häufigkeit unerwünschter Ereignisse bei Biologika verschlimmern könnte, wenn sie in Kombination verwendet werden®, eine Partnerschaft der Crohn's & Colitis Foundation und der American Gastroenterological Association. „Theoretisch müssten Sie mehr Nebenwirkungen oder schwerwiegendere Nebenwirkungen haben, aber interessanterweise haben wir keine schwerwiegenden Nebenwirkungen festgestellt. Ich denke, die Kernaussage ist, dass die Kombinationen biologischer Wirkstoffe hinsichtlich der Wirksamkeit vielversprechend sind. Im Hinblick auf unerwünschte Ereignisse.“ „Es führt nicht zu schwerwiegenden unerwünschten Ereignissen“, sagte Dr. Osman, Dozent an der Washington University School of Medicine in St. Louis.
Obwohl in der Studie die Kombinationen nicht direkt verglichen wurden, wurden mögliche Unterschiede in der Wirksamkeit festgestellt. „Unsere effektivste [combination] In Bezug auf Ansprechen und Remission lag die kombinierte Rate von Ustekinumab und einem Anti-TNF-Wirkstoff bei 81,6 %. Unsere niedrigste Rate unerwünschter Ereignisse war [with the combination of] Tofacitinib und Vedolizumab“, sagte Dr. Osman.
Laut David T. Rubin, MD, AGAF, der um einen Kommentar gebeten wurde, ist die Forschung ein nützliches Update. „Dies wurde schon früher untersucht, aber dies ist ein schöner Versuch, Studien zu kombinierten biologischen Therapien oder in Kombination mit biologischen Arzneimitteln zu beschreiben und zu vergleichen.“ [the JAK inhibitor]. „Damit sollen die Bemühungen weiter erforscht werden, die unternommen werden, um die therapeutische Obergrenze durch die Kombination von Mechanismen zu durchbrechen, IBD und extraintestinale Manifestationen gleichzeitig mit mehreren Wirkstoffen zu behandeln und neue Behandlungsstrategien zu erforschen“, sagte Dr. Rubin, Professor für Medizin und Direktor des Inflammatory Bowel Disease Center der University of Chicago Medicine.
Er wies darauf hin, dass die Metaanalyse durch die Heterogenität der Studien eingeschränkt sei, bei denen es sich bei vielen um Fallserien handele, die erneut analysiert worden seien. Die Aktualisierung umfasste einige interessante prospektive Proof-of-Concept-Studien, die nicht in der früheren Metaanalyse enthalten waren, darunter VEGA (Anti-IL13-Guselkumab plus Anti-TNF-Golimumab im Vergleich zu einem der beiden Medikamente allein) und EXPLORER (Vedolizumab, Adalimumab, Methotrexat). sowie eine Studie zu Infliximab in Kombination mit Natalizumab.
„Wir warten auf die laufenden prospektiven Studien zu dualen zielgerichteten Therapien und neuartigen Designs für eine Zukunft, die zweifellos durchdachte und rationale Kombinationen beinhalten wird“, sagte Dr. Rubin.
Die Überprüfung umfasste 23 Studien mit mindestens zwei Patienten, die mit einer Kombination aus zwei Biologika oder einem Biologikum und Tofacitinib behandelt wurden. Zu den Biologika gehörten die Anti-TNF-Antikörper Adalimumab, Certolizumab Pegol, Golimumab und Infliximab; sowie Guselkumab, Natalizumab, Ustekinumab und Vedolizumab. Insgesamt umfassten die Studien 531 Patienten, die sich 543 Therapieversuchen mit 8 verschiedenen Kombinationen unterzogen.
Das höchste beobachtete gepoolte klinische Ansprechen betrug 81,6 % unter Ustekinumab in Kombination mit einem Anti-TNF-Wirkstoff (P = .04; 9 Studien, 44 Therapieversuche), die mit 64,2 % auch die höchste Remissionsrate aufwiesen (P = .03).
Bei der Behandlung von Morbus Crohn wurden mit 91,6 % auch die höchsten gepoolten klinischen Ansprech- und Remissionsraten bei Ustekinumab in Kombination mit einem Anti-TNF-Wirkstoff beobachtet (8 Studien, 29 therapeutische Studien).P = .28). Bei Colitis ulcerosa hatte Vedolizumab plus Ustekinumab mit 100,0 % die höchste gepoolte klinische Ansprechrate (P = 1,00; 4 Studien, 4 Behandlungsversuche) und Ustekinumab plus ein Anti-TNF-Wirkstoff F zu 100,0 % (P = 1,00; 4 Studien, 5 Behandlungsversuche).
Tofacitinib in Kombination mit Vedolizumab hatte die geringere Rate unerwünschter Ereignisse (12,5 %; P = .10; 8 Studien, 76 Behandlungsversuche), gefolgt von Ustekinumab und einem Anti-TNF-Wirkstoff (12,7 %; P = .08; 9 Studien, 43 Behandlungsstudien) und Tofacitinib plus Anti-TNF (13,0 %; 6 Studien, 27 Behandlungsstudien).
Andere Kombinationen umfassten Guselkumab plus Ant-TNF (1 Studie; klinisches Ansprechen: 69,0 %), Natalizumab plus ein Anti-TNF-Mittel (1 Studie; klinisches Ansprechen: 36,5 %), Tofacitinib plus ein Anti-TNF-Mittel (5 Studien; klinisches Ansprechen). , 71,6 %), Tofacitinib plus Ustekinumab (5 Studien; klinisches Ansprechen: 70,8 %), Tofacitinib plus Vedolizumab (8 Studien; klinisches Ansprechen: 52,7 %), Vedolizumab plus ein Anti-TNF-Mittel (13 Studien; klinisches Ansprechen: 62,8 %). und Vedolizumab plus Ustekinumab (12 Studien; klinisches Ansprechen 79,3 %).
Dr. Osman hat keine relevanten finanziellen Interessenkonflikte. Dr. Rubin erhielt Zuschüsse von Takeda und war als Berater für Abbvie, Bristol-Myers Squibb, Janssen Pharmaceuticals, Lilly, Pfizer und Takeda tätig.
Dieser Artikel erschien ursprünglich am MDedge.comTeil des Medscape Professional Network.
