Patienten mit Psoriasis, die mit Biologika behandelt werden, haben insgesamt ein geringes Risiko, die paradoxen Symptome eines Ekzems zu entwickeln, wobei Interleukin (IL)-23-Inhibitoren in einer großen Beobachtungsanalyse das geringste Risiko der untersuchten Medikamentenklassen ergaben.
Ali Al-Janabi, MA, von der University of Manchester (England) und Mitarbeiter fanden anhand von Daten aus der Datenbank des British Association of Dermatologists Biologics and Immunomodulators Register (BADBIR) heraus, dass 273 (1 %) der etwa 25.000 Arzneimittelexpositionen in 13.699 biologischen Behandelte Patienten mit Psoriasis waren mit paradoxen Ekzemen verbunden.
Es wurde festgestellt, dass die Inzidenz paradoxer Ekzeme je nach Klasse unterschiedlich ist. Die höchste Rate wurde mit 1,22 pro 100.000 Personenjahre bei IL-17-Inhibitoren beobachtet, die niedrigste Rate mit 0,56 pro 100.000 Personenjahre bei IL-23-Inhibitoren. Die jeweiligen Inzidenzraten für Tumornekrosefaktor (TNF)-Inhibitoren und IL-12/IL-23-Inhibitoren betrugen 0,94 bzw. 0,80 pro 100.000 Personenjahre.
„Im Vergleich zu TNF-Inhibitoren war die Exposition gegenüber IL-23-Inhibitoren mit einem deutlich geringeren Risiko für paradoxe Ekzeme verbunden“, berichtete die BADBIR Study Group in JAMA Dermatology. Tatsächlich war die Wahrscheinlichkeit, dass bei Patienten, die mit IL-23-Inhibitoren behandelt wurden, ein paradoxes Ekzemereignis auftrat, um 61 % geringer als bei denen, die TNF-Inhibitoren einnahmen.
„Diese Ergebnisse blieben bestehen, auch wenn die Analyse auf die Exposition gegenüber biologischen Erstlinienmedikamenten beschränkt wurde, und sie waren spezifisch für diesen Ekzem-Phänotyp“, sagte die Gruppe.
Vorsichtige Interpretation
Als korrespondierender Autor der Arbeit stellte Herr Al-Janabi in einer E-Mail fest, dass die Forschung wiederholt werden müsse und die Ergebnisse mit Vorsicht interpretiert werden müssten.
„Neben üblichen klinischen Variablen, die die biologische Auswahl beeinflussen, könnten Ärzte IL-23-Inhibitoren bei Patienten mit früherer atopischer Dermatitis, Heuschnupfen oder paradoxen Ekzemen in Betracht ziehen, da diese Klasse mit dem geringsten Risiko für paradoxe Ekzeme verbunden war“, schlug er vor.
Eine Vorgeschichte von atopischer Dermatitis (AD) und Heuschnupfen scheint besonders relevant zu sein, da beide die Wahrscheinlichkeit des Auftretens eines paradoxen Ekzems erheblich erhöhten, mit einem Risikoverhältnis von 12,40 bzw. 3,78. Mit zunehmendem Alter erhöhte sich auch das Risiko, wenn auch leicht (Hazard Ratio). [HR]1,02 pro Jahr) und es gab ein offensichtlich geringeres Risiko (HR 0,60) im Vergleich von Männern und Frauen.
Die Autoren der BADBIR-Studiengruppe glauben, dass dies nach ihrem besten Wissen die erste Studie ist, die das Risiko paradoxer Ekzeme nach biologischer Klasse vergleicht. „Basierend auf der klinischen Erfahrung und der Prävalenz ekzematöser Reaktionen, die in einigen klinischen Studien mit IL-17-Inhibitoren berichtet wurden, vermuteten wir einen Zusammenhang zwischen der Exposition gegenüber IL-17-Inhibitoren und paradoxen Ekzemen“, schrieben sie.
„Während die Inzidenz paradoxer Ekzeme bei der Exposition gegenüber IL-17-Inhibitoren zahlenmäßig am höchsten war, unterschied sie sich nicht wesentlich von der Inzidenz bei Exposition gegenüber TNF-Inhibitoren.“ Die niedrige Gesamtinzidenz paradoxer Ekzeme „könnte für Patienten und Ärzte beruhigend sein“, fügten sie hinzu, „aber es ist möglich, dass die Inzidenz aufgrund unzureichender Berichterstattung oder des Ausschlusses unerwünschter Ereignisse mit unzureichender Detailliertheit unterschätzt wurde.“
Einzelheiten der Analyse, weitere Ergebnisse
Um das Risiko eines paradoxen Ekzems nach biologischer Klasse zu untersuchen und mögliche Risikofaktoren zu identifizieren, führte die BADBIR-Studiengruppe zwischen September 2007 und Dezember 2022 eine prospektive Kohortenstudie mit Daten aus der BADBIR-Datenbank durch.
Einschlussberechtigt waren Erwachsene ab 18 Jahren mit Plaque-Psoriasis, die mit mindestens einem der folgenden Biologika behandelt wurden: die TNF-Inhibitoren Adalimumab, Certolizumab Pegol, Etanercept und Infliximab; die IL-17-Inhibitoren Bimekizumab, Brodalumab, Ixekizumab und Secukinumab; der IL-12/23-Inhibitor Ustekinumab; und die IL-23-Inhibitoren Guselkumab, Risankizumab und Tildrakizumab.
Patientenakten und Daten zu unerwünschten Ereignissen wurden überprüft, um die Häufigkeit paradoxer Ekzemereignisse zu bestimmen, wobei Begriffe wie Ekzem, ekzematisiert, ekzematös, Atopie, atopisch und Dermatitis verwendet wurden.
Von den 24.952 analysierten Arzneimittelexpositionen entfielen die meisten (11.819) auf TNF-Inhibitoren, gefolgt von IL-17-Inhibitoren (4776), IL-12/23-Inhibitoren (6423) und schließlich IL-23-Inhibitoren (1934).
Herr Al-Janabi und Co-Autoren berichteten, dass die mittlere Zeit bis zum Auftreten paradoxer Ekzemereignisse 294 Tage betrug – etwa 9,8 Monate. Diese Ereignisse wurden frühestens nach 120 Tagen (vier Monate) und spätestens nach 699 Tagen (fast zwei Jahre) aufgezeichnet.
Gesicht und Hals waren die am häufigsten betroffenen Stellen (26 % der Expositionen), weitere Stellen waren die Gliedmaßen (23 %), der Rumpf (13 %) und Hände oder Füße (12 %). Juckreiz (18 %), Rötung (7 %) und Trockenheit (4 %) waren die am häufigsten berichteten Symptome.
Die Forscher stellten fest, dass bei 21 Patienten Hautbiopsien durchgeführt wurden und „alle Spongiose oder ein Merkmal eines Ekzems aufwiesen, wobei einer von ihnen überlappende Merkmale einer Psoriasis aufwies.“
In der Mehrzahl (92 %) der Fälle kam es bei den Patienten nur zu einem einzigen Ekzemereignis. Von den 20 Patienten, bei denen mehr als ein Ereignis auftrat, traten etwas mehr als ein Fünftel der wiederholten Ereignisse auf, nachdem sie dasselbe Biologikum wie beim Indexereignis erhalten hatten. Ein Viertel der Ereignisse trat auf, nachdem ein anderes Biologikum derselben Klasse verwendet worden war, und etwas mehr als die Hälfte der Ereignisse trat auf, nachdem ein Biologikum einer anderen Klasse verabreicht worden war.
Starken und Einschränkungen
Die „große Stichprobengröße und die Einbeziehung mehrerer Expositionslinien pro Teilnehmer“ seien Stärken der Studie, sagten die Forscher. „Wir haben Daten für alle derzeit verfügbaren Biologika einbezogen, die aus mehr als 160 Dermatologiezentren im Vereinigten Königreich und Irland stammen.“
Sie fügten jedoch hinzu, dass „die Hauptbeschränkung in der geringen Anzahl von Beobachtungen innerhalb bestimmter Untergruppen liegt, etwa bei bestimmten biologischen Expositionen oder bei Teilnehmern ethnischer Minderheitengruppen, was die Generalisierbarkeit unserer Ergebnisse und die Interpretation einiger Untergruppenanalysen einschränkt.“
Darüber hinaus könnte die geringe Anzahl der beobachteten paradoxen Ekzemereignisse zu ungenauen Wirkungsschätzungen geführt haben, stellen sie fest und weisen darauf hin, dass die Anzahl der Expositionen gegenüber IL-23-Inhibitoren im Vergleich zu anderen Klassen gering war.
„Zukünftige Studien mit mehr Expositionen und paradoxen Ekzemereignissen würden eine fundiertere Analyse einzelner Medikamente und Patientenuntergruppen ermöglichen“, schlussfolgerten die Autoren.
Die Studie wurde vom Medical Research Council finanziert. BADBIR wird von der University of Manchester koordiniert und von der British Association of Dermatologists (BAD) finanziert. Das BAD erhält Einnahmen von AbbVie, Almirall, Amgen, Celgene, Janssen, LEO Pharma, Lilly, Novartis, Samsung Bioepis, Sandoz Hexal AG und UCB Pharma für die Bereitstellung von Pharmakovigilanzdiensten. Mit diesen Einnahmen wird ein separater Vertrag zwischen dem BAD und der University of Manchester finanziert, die BADBIR koordiniert. Herr Al-Janabi berichtete, dass er während der Durchführung der Studie Zuschüsse vom Medical Research Council erhalten habe; nichtfinanzielle Unterstützung von UCB, Almirall und Janssen; und persönliche Honorare von UCB außerhalb der eingereichten Arbeit.
Dieser Artikel erschien ursprünglich am MDedge.comein Teil des Medscape Professional Network.
