Forscher haben eine bisher unbekannte Klasse von Antikörpern identifiziert – Proteine des Immunsystems, die vor Krankheiten schützen –, die offenbar in der Lage sind, mehrere Formen des Grippevirus zu neutralisieren. Diese Ergebnisse, die zur Entwicklung von Grippeimpfstoffen mit umfassenderem Schutz beitragen könnten, werden am 21. Dezember veröffentlichtst von Holly Simmons von der University of Pittsburgh School of Medicine, USA, und Kollegen im Open-Access-Journal PLOS-Biologie.
Ein Grippeimpfstoff veranlasst das Immunsystem, Antikörper zu bilden, die an ein virales Protein namens Hämagglutinin an der Außenseite eines eindringenden Grippevirus binden und so verhindern können, dass es in die Zellen einer Person eindringt. Verschiedene Antikörper binden auf unterschiedliche Weise an unterschiedliche Teile des Hämagglutinins, und Hämagglutinin selbst entwickelt sich im Laufe der Zeit weiter, was zur Entstehung neuer Grippestämme führt, die alte Antikörper umgehen können. Jedes Jahr werden neue Grippeimpfstoffe angeboten, die auf Vorhersagen darüber basieren, welche Virenstämme am häufigsten vorkommen werden.
Umfangreiche Forschungsanstrengungen ebnen den Weg für die Entwicklung von Grippeimpfstoffen, die einen besseren Schutz gegen mehrere Stämme gleichzeitig bieten. Viele Wissenschaftler konzentrieren sich auf Antikörper, die gleichzeitig vor den Grippe-Subtypen H1 und H3 schützen können, die in mehreren Stämmen vorkommen und für weit verbreitete Infektionen verantwortlich sind.
Simmons und Kollegen haben sich bei diesem Unterfangen einer besonderen Herausforderung gestellt: einer kleinen Änderung, die bei einigen H1-Stämmen in der Sequenz der Bausteine gefunden wurde, aus denen Hämagglutinin besteht. Bestimmte Antikörper, die H3 neutralisieren können, können auch H1 neutralisieren, jedoch nicht, wenn sein Hämagglutinin diese Veränderung aufweist, die als 133a-Insertion bekannt ist.
Nun haben die Forscher in einer Reihe von Experimenten mit Blutproben von Patienten eine neue Klasse von Antikörpern identifiziert, die sowohl bestimmte H3-Stämme als auch bestimmte H1-Stämme mit oder ohne 133a-Insertion neutralisieren können. Durch besondere molekulare Eigenschaften unterscheiden sich diese Antikörper von anderen Antikörpern, die H1- und H3-Stämme auf andere Weise kreuzneutralisieren können.
Diese Forschung erweitert die Liste der Antikörper, die möglicherweise zur Entwicklung eines Grippevirus beitragen könnten, das durch eine Reihe molekularer Mechanismen einen umfassenderen Schutz erreicht. Dies trägt auch zu den zunehmenden Beweisen bei, die eine Abkehr von Grippeimpfstoffen aus Hühnereiern belegen – derzeit der gängigste Herstellungsansatz.
Die Autoren fügen hinzu: „Wir brauchen jährliche Impfungen gegen Grippeviren, um mit der fortschreitenden Virusentwicklung Schritt zu halten. Unsere Arbeit legt nahe, dass die Hürden für die Auslösung einer umfassenderen schützenden Immunität überraschend niedrig sein könnten. Mit der richtigen Reihe von Grippeviren-Expositionen/Impfungen ist dies möglich.“ Damit Menschen robuste Antikörperreaktionen entwickeln können, die divergierende H1N1- und H3N2-Viren neutralisieren, eröffnen sich neue Möglichkeiten für die Entwicklung verbesserter Impfstoffe.“
Quelle:
Zeitschriftenreferenz:
Simmons, HC, et al. (2023) Eine neue Klasse von Antikörpern, die eine sterische Barriere zur gruppenübergreifenden Neutralisierung von Influenzaviren überwinden. PLOS-Biologie. doi.org/10.1371/journal.pbio.3002415.
