Eine neue Gentherapie könnte Anfälle bei schwerer Epilepsie im Kindesalter deutlich reduzieren

UCL-Forscher haben eine neue Gentherapie zur Heilung einer verheerenden Form der Epilepsie im Kindesalter entwickelt. Eine neue Studie zeigt, dass sie Anfälle bei Mäusen deutlich reduzieren kann.

Die Studie, veröffentlicht in Gehirnsuchte nach einer Alternative zur Operation für Kinder mit fokaler kortikaler Dysplasie.

Fokale kortikale Dysplasie wird durch abnormal entwickelte Bereiche des Gehirns verursacht und gehört zu den häufigsten Ursachen für arzneimittelresistente Epilepsie bei Kindern. Sie kommt häufig in den Frontallappen vor, die für Planung und Entscheidungsfindung wichtig sind. Epilepsie bei fokaler kortikaler Dysplasie ist mit Komorbiditäten, einschließlich Lernschwierigkeiten, verbunden.

Obwohl eine Operation zur Beseitigung der betroffenen Hirnfehlbildung wirksam ist, ist ihre Anwendung durch das Risiko eines dauerhaften neurologischen Defizits stark eingeschränkt und führt nicht immer zu einer Anfallsfreiheit.

Daher untersuchten Forscher am UCL Queen Square Institute of Neurology eine Gentherapie, die auf der Überexpression eines Kaliumkanals basiert, der die neuronale Erregbarkeit reguliert, in einem Mausmodell der fokalen kortikalen Dysplasie im Frontallappen.

Kaliumkanäle steuern die Bewegung von Kaliumionen in und aus Zellen. Wenn es zu einer Überexpression eines Kaliumkanals kommt, bedeutet dies, dass eine stärkere Regulierung erfolgt, was zu einer Verringerung der Zellaktivität und damit zur Beendigung von Anfällen führt.

Der Mitautor Professor Gabriele Lignani (UCL Queen Square Institute of Neurology) sagte: „Es ist sehr spannend zu sehen, dass diese neue Gentherapie möglicherweise als wirksame Alternative zur Operation bei Patienten mit fokaler kortikaler Dysplasie eingesetzt werden könnte.“

Es wurde bereits gezeigt, dass Gentherapien bei einer anderen Form der Epilepsie wirken, bei der es zu Anfällen im Schläfenlappen kommt, bei fokaler kortikaler Dysplasie wurden sie jedoch nicht getestet.

In diesem Fall führten die Forscher ein manipuliertes Kaliumkanal-Gen namens EKC in den betroffenen Frontallappen der epileptischen Mäuse ein. Für zusätzliche Sicherheit verwendeten sie ein Virus, das sich nicht vermehren kann, um das Kaliumkanal-Gen zu tragen.

Vor der Behandlung überwachten die Forscher 15 Tage lang die Gehirnaktivität der Mäuse. Anschließend injizierten sie entweder das Virus, das das EKC-Gen trägt, oder ein Kontrollvirus in den betroffenen Gehirnbereich. Anschließend überwachte das Team die Gehirnaktivität der Mäuse weitere 15 Tage lang.

Die Forscher fanden heraus, dass die Gentherapie die Anfälle im Vergleich zur Kontrollgruppe um durchschnittlich 87 % reduzierte, ohne das Gedächtnis oder Verhalten der Maus zu beeinträchtigen.

Hauptautor Dr. Vincent Magloire (UCL Queen Square Institute of Neurology) sagte: „Nach der erfolgreichen Studie an Mäusen glauben wir, dass die Behandlung für die klinische Umsetzung geeignet ist und unter Berücksichtigung der Größe des ungedeckten Bedarfs eingesetzt werden könnte.“ für Tausende von Kindern, die derzeit schwer von unkontrollierten Anfällen betroffen sind.“

Der Mitautor Professor Dimitri Kullmann (UCL Queen Square Institute of Neurology) fügte hinzu: „Pläne für eine erste klinische Studie am Menschen sind im Gange und sollen in den nächsten fünf Jahren erfolgen.“