SAN DIEGO – Zwei Frontline-Therapiekombinationen für Patienten mit multiplem Myelom, die nicht für eine hämatopoetische Stammzelltransplantation in Frage kommen, werden gemäß den Richtlinien des National Comprehensive Cancer Network als „bevorzugte“ Therapien aufgeführt.
Eine neue Analyse der tatsächlichen Patientenergebnisse legt jedoch nahe, dass ein Behandlungsschema möglicherweise deutlich besser ist.
Die Studie ergab, dass die Erstlinien-Dreifachtherapie mit Daratumumab plus Lenalidomid und Dexamethason im Vergleich zur Dreifachkombination, die Bortezomib anstelle von Daratumumab umfasst, zu einer deutlich längeren Zeit bis zur nächsten Behandlung oder Zeit bis zum Tod führte.
In Ermangelung direkter randomisierter kontrollierter klinischer Studien könnte diese Studie Ärzten helfen, fundiertere Entscheidungen bei der Auswahl von Therapien für Patienten mit neu diagnostiziertem, für eine Transplantation ungeeignetem multiplem Myelom zu treffen, sagte die Forscherin Doris K. Hansen, MD, vom Moffitt Cancer Center & Research Institute in Tampa, Florida, der die Ergebnisse der Analyse auf der Jahrestagung der American Society of Hematology (ASH) vorstellte.
Trotz des Fehlens direkter randomisierter Studien in diesem Umfeld deuten mehrere indirekte Vergleiche darauf hin, dass die Daratumumab-Therapie einen Wirksamkeitsvorteil hat.
Beispielsweise ergab ein indirekter Vergleich von Patienten, die in der MAIA-Studie das Daratumumab-Regime erhielten, mit denen, die in der SWOG S0777-Studie das Bortezomib-Regime erhielten, ein um 40 % geringeres Risiko für Krankheitsprogression oder Tod bei Patienten, die mit Daratumumab behandelt wurden. Beim Vergleich der Patientenergebnisse in den Studien MAIA und PEGASUS stellten die Forscher auch einen Nutzen für das Daratumumab-Regime fest – ein um 32 % geringeres Risiko für Krankheitsprogression oder Tod.
Um die Wirksamkeit der beiden Therapien direkter vergleichen zu können, haben Hansen und Kollegen Daten von Acentrus, einer nicht identifizierten akademischen Datenbank für elektronische Krankenakten, durchforstet, um Patienten zu finden, die zwischen Januar 2018 und Mai 2023 mit einer Erstbehandlung gegen multiples Myelom begonnen haben. Das Team verwendeten mehrere Methoden, um die Grundmerkmale zwischen den Kohorten auszugleichen.
Nach Vornahme dieser Anpassungen umfasste die Studie Daten von 302 Patienten, die eine Erstlinientherapie mit dem Daratumumab-Regime erhielten, und 341, die das Bortezomib-Regime erhielten. Patienten, die sich vor oder während der Therapie einer hämatopoetischen Stammzelltransplantation unterzogen, wurden ausgeschlossen, ebenso wie Patienten, die zuvor primäre solide Tumoren, hämatologische Malignome oder Amyloidose hatten.
Während einer durchschnittlichen Nachbeobachtungszeit von 20,2 Monaten wechselten 98 (32 %) der Patienten unter Daratumumab zu einer neuen Therapie oder starben. Während einer durchschnittlichen Nachbeobachtungszeit von 21,5 Monaten wechselten 175 (51 %) der Bortezomib-Patienten die Behandlung oder starben.
Die mittlere Zeit bis zum Tod betrug 37,8 Monate in der Daratumumab-Gruppe gegenüber 18,7 Monaten in der Bortezomib-Gruppe. Insgesamt hatten Patienten, die das Daratumumab-Regime erhielten, ein um 42 % geringeres Risiko für Tod oder Zeit bis zur nächsten Behandlung (angepasstes Risikoverhältnis). [HR]0,58; P < .001).
Hansen räumte mehrere Einschränkungen der Studie ein, unter anderem, dass die verwendeten Daten aus anbieterbasierten Aufzeichnungen stammten und möglicherweise Patienten fehlten, die einen Arzt außerhalb des Netzwerks aufgesucht hatten. Die Datenbank enthält auch keine Informationen zum ECOG-Leistungsstatus, zur Gebrechlichkeit des Patienten oder zu zytogenetischen Risikoprofilen, die die Ergebnisse beeinflusst haben könnten.
Die Ergebnismessung umfasste die Zeit bis zur nächsten Behandlung und die Zeit bis zum Tod; Hansen stellte jedoch fest, dass die Zeit bis zur nächsten Behandlung kein direkter Ersatz für ein progressionsfreies Überleben sei.
Insgesamt stützen die Ergebnisse dieser realen Studie die Verwendung von Daratumumab plus Lenalidomid und Dexamethason gegenüber Bortezomib plus Lenalidomid und Dexamethason bei dieser Population von für eine Transplantation ungeeigneten Patienten mit neu diagnostiziertem multiplem Myelom, schlussfolgerte Hansen.
Die Studie wurde von Janssen unterstützt. Hansen berichtete, er habe Janssen und andere beraten, Honorare von OncLive und Survivorship erhalten und weitere Offenlegungen gemacht.
Neil Osterweil, ein preisgekrönter Medizinjournalist, schreibt seit langem regelmäßig für Medscape.
