SAN DIEGO – Langzeit-Follow-up der einzigen randomisierten kontrollierten Studie zum Vergleich der autologen Salvage-Stammzelltransplantation mit einer standardmäßigen Zwei-Medikamenten-Therapie bei Patienten mit rezidiviertem oder refraktärem multiplem Myelom ergab keinen Nutzen der Salvage-Transplantation.
Patienten, die neben einer Lenalidomid-Dexamethason-Erhaltungstherapie eine zweite Salvage-autologe Stammzelltransplantation erhielten, zeigten im Vergleich zu Patienten, die die Zwei-Medikamenten-Therapie ohne Salvage-Transplantation fortsetzten, kein verbessertes progressionsfreies Überleben (PFS) oder Gesamtüberleben, so die unter vorgestellte Studie die Jahrestagung der American Society of Hematology (ASH).
Die im Jahr 2021 veröffentlichte primäre Phase-3-Analyse zeigte keinen Überlebensvorteil nach einer Salvage-Transplantation zum Zeitpunkt des Rückfalls, obwohl sie die Patienten nur durchschnittlich 37 Monate lang beobachtete.
Da jedoch ein erheblicher Teil der Patienten im Transplantationsarm – etwa 29 % – sich vor dem Abbruch der Studie nicht der geplanten Salvage-Transplantation unterzogen hatten, führten die Forscher weitere Analysen durch, die „einen Überlebensvorteil bei Patienten nahelegten, die tatsächlich die Transplantation erhielten“. „Erstautor Marc-Andrea Baertsch, MD, vom Deutschen Krebsforschungszentrum und Universitätsklinikum Heidelberg, berichtete bei ASH.
Nun bestätigte die neueste Analyse, die Patienten durchschnittlich 99 Monate (8,25 Jahre) lang beobachtete, die ersten Ergebnisse aus dem Jahr 2021, erklärte Baertsch.
„Die Botschaft an die Wand ist klar: Wiederholen Sie keine Transplantation zum Zeitpunkt eines Rückfalls für diejenigen, die bereits eine Transplantation erhalten haben“, kommentierte Manni Mohyuddin, MD, von der University of Utah in Salt Lake City, der nicht beteiligt war in der Forschung. Mohyuddin fügte jedoch hinzu, dass dieser Befund nicht für diejenigen gilt, die noch keine Transplantation erhalten haben. „Daten aus anderen Studien deuten darauf hin, dass eine Transplantation in dieser Situation eine Rolle spielt, abhängig von den jeweiligen Umständen.“
An der aktuellen Studie nahmen 282 erwachsene Patienten im Alter von 75 Jahren oder jünger mit rezidiviertem oder refraktärem multiplem Myelom teil. Zwischen 2010 und 2016 wurden Patienten in der Intention-to-Treat-Analyse (n = 277) randomisiert einer Lenalidomid-Dexamethason-Wiedereinleitung und -Erhaltung zusammen mit einer Salvage-Hochdosis-Chemotherapie mit Melphalan und einer autologen Stammzelltransplantation (n = 139) oder einfach nur zugeteilt kontinuierliche Lenalidomid-Dexamethason-Behandlung bis zur Progression (n = 138).
Patienten in beiden Armen erhielten vorab drei Zyklen Lenalidomid-Dexamethason: 25 mg Lenalidomid an den Tagen 1 bis 21 und 40 mg Dexamethason an den Tagen 1, 8, 15 und 22 in 4-wöchigen Zyklen. Anschließend erhielten die Patienten im Salvage-Transplantations-Arm eine hochdosierte Chemotherapie mit 200 mg/m²2 Patienten im Kontrollarm erhielten weiterhin Lenalidomid-Dexamethason.
Alle Patienten hatten zuvor eine bis drei Therapielinien erhalten, hatten einen guten Leistungsstatus und eine Krankheitsprogression von mindestens 12 Monaten nach der autologen Stammzelltransplantation an vorderster Front.
In der Primärstudie 2021 zeigten Patienten in der Salvage-Transplantationsgruppe keinen Überlebensvorteil (Hazard Ratio). [HR] für PFS 0,87; HR für Gesamtüberleben: 0,81).
In der neuesten Analyse ergab sich kein Überlebensvorteil, nachdem die Patienten im Durchschnitt etwa 8 Jahre lang beobachtet wurden. Patienten im Salvage-Transplantationsarm hatten ein mittleres PFS von 20,5 Monaten gegenüber 19,3 Monaten in den kontinuierlichen Therapiearmen (HR: 0,98; 95 %-KI: 0,76 – 1,27; P = .9). Das mittlere Gesamtüberleben betrug 67,1 Monate im Salvage-Transplantations-Arm und 62,7 Monate im kontinuierlichen Behandlungsarm (HR: 0,89; 95 %-KI: 0,66 – 1,20; P = .44).
Die Zeit bis zur ersten Progression nach einer Frontline-Transplantation war mit einem PFS-Vorteil verbunden, sagte jedoch keinen Vorteil für das Gesamtüberleben voraus, bemerkte Baertsch.
Bei der Auswertung der Ergebnisse zum Zeitpunkt der Salvage-Transplantation zur Berücksichtigung der hohen Zahl an Studienabbrechern wurden die PFS- und Gesamtüberlebensergebnisse berücksichtigt. Patienten, die eine Salvage-Transplantation erhielten, erlebten keine signifikante Verbesserung des PFS (HR 0,91) oder des Gesamtüberlebens (76,3 Monate in der Salvage-Gruppe gegenüber 65,9 Monaten in der kontinuierlichen Behandlungsgruppe; HR 0,80).
Der Mangel an PFS und Gesamtüberlebensvorteil trat in allen Myelom-Untergruppen auf, sagte Baertsch.
Insgesamt deuten die Ergebnisse darauf hin, dass „eine erneute Transplantation zum Zeitpunkt des Rückfalls für Patienten, die bereits zuvor eine Transplantation erhalten hatten, nicht besser war als die Fortsetzung einer Zwei-Medikamenten-Therapie“, sagte Mohyuddin.
Allerdings stellte er fest, dass sich seit der ersten Durchführung dieser Studie „viel für die Myelomversorgung verändert hat“. „Wir haben jetzt bessere Therapien zur Verfügung, die keine Transplantation erfordern. Wenn eine wiederholte Transplantation eine Zwei-Medikamenten-Therapie nicht schlagen kann, dann ist sie mit Sicherheit auch nicht besser als eine Drei-Medikamenten- oder Vier-Medikamenten-Therapie.“
Baertsch meldete keine Angaben.
Sharon Worcester, MA, ist eine preisgekrönte medizinische Journalistin mit Sitz in Birmingham, Alabama, die für Medscape, MDedge und andere Partnerseiten schreibt. Derzeit befasst sie sich mit der Onkologie, hat aber auch über eine Vielzahl anderer medizinischer Fachgebiete und Gesundheitsthemen geschrieben. Sie ist erreichbar unter sworcester@mdedge.com oder auf Twitter: @SW_MedReporter.
